综述：睾丸癌细胞治疗进展：免疫疗法与干细胞疗法的全面概述

本综述系统探讨了睾丸癌（TGCT）细胞治疗的最新进展，重点聚焦免疫疗法（如免疫检查点抑制剂ICIs、CAR-T）和干细胞疗法（如MSCs、EVs）的作用机制与应用潜力。文章详细解析了靶向癌症睾丸抗原（CTAs）、调控肿瘤微环境（TME）及修复化疗损伤（如顺铂所致生殖毒性）的策略，为耐药或转移性患者提供了新的治疗方向，并强调了未来临床转化面临的挑战与机遇。

　　

Properties of the testicular cancer

睾丸癌可根据细胞起源分为生殖细胞肿瘤（GCTs）和非生殖细胞肿瘤（非GCTs），其中GCTs占病例的95%以上，并可进一步分为精原细胞瘤（SEs）和非精原细胞瘤（non-SEs）。近年来其发病率持续上升，但死亡率因铂类化疗的应用显著降低。肿瘤干细胞（CSCs）的存在与治疗抵抗和复发密切相关，尤其是非精原细胞瘤中的胚胎癌（EC）成分富含CSCs，其干细胞特性驱动肿瘤进展。

Testicular cancer treatment

睾丸癌的标准治疗包括手术（根治性睾丸切除术）、放疗和铂类化疗，虽治愈率超90%，但会带来生育功能障碍、激素水平失衡及长期器官毒性等副作用。针对顺铂耐药或转移性患者，需开发特异性强、副作用小的新策略。雄激素受体（AR）信号通路在TGCT中的作用尚不明确，但可能成为潜在靶点。

Testicular cancer stem cells and testicular embryonic cancer stem cells

睾丸癌干细胞（CSCs）与正常干细胞类似，具有自我更新和分化能力，并对常规化疗耐药。人类胚胎癌（EC）细胞系作为研究模型，有助于解析CSCs的分子机制及其在肿瘤复发中的作用，为靶向治疗提供基础。

Immunotherapy of testicular cancer

免疫疗法通过激活机体免疫系统攻击肿瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1）、CAR-T细胞疗法、癌症疫苗等。尽管在黑色素瘤等实体瘤中成效显著，但在TGCT中响应有限，部分因“冷肿瘤”特性（免疫细胞浸润少）或耐药机制。研究发现TGCT微环境中存在特定细胞因子（如IL-6、IFN-γ）及免疫细胞（B细胞、树突状细胞DCs）浸润，提示免疫调节潜力。

Stem cell therapy in testicular cancer

干细胞疗法通过间充质干细胞（MSCs）等实现组织修复、免疫调节和抗凋亡作用。研究显示，骨髓来源MSCs（BM-MSCs）和脂肪来源MSCs（ADMSCs）可缓解顺铂引起的睾丸损伤，提升抗氧化酶（如SOD、GSH）、降低炎症因子（TNF-α）和凋亡标志物（caspase-3），改善精子发生和睾酮水平。其机制涉及旁分泌作用及免疫调节（如CD44分子激活）。

Extracellular vesicles in testicular cancer therapy

细胞外囊泡（EVs）携带蛋白质、核酸（如miRNAs）等物质，参与细胞间通信，既可抑制肿瘤生长（通过递送抗肿瘤因子），也可促进进展（通过免疫抑制或转移促进）。在睾丸癌中，肿瘤来源EVs可能通过传递致癌miRNA调控肿瘤微环境（TME），同时也可用于修复生殖损伤或作为疾病标志物。

Future and landscape

尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在泌尿系统肿瘤中取得进展，但在TGCT中仍需更多临床数据支持。未来研究应聚焦联合疗法（如ICIs+干细胞疗法）、优化靶向递送系统（如EVs载药）、探索多组学指导的个体化治疗，以克服耐药性并提升疗效。

Conclusion

细胞治疗（免疫疗法与干细胞疗法）为睾丸癌提供了降低化疗毒性、增强疗效和组织修复的新途径。尤其是树突状细胞（DCs）、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞疗法，以及MSCs和EVs的应用，展现出应对耐药和复发疾病的潜力，但仍需深入机制研究和临床验证。