Nepetin通过调节Notch信号通路、氧化应激与炎症反应减轻舍曲林诱导的心功能不全：超声心动图与组织学证据

本研究揭示天然黄酮类化合物Nepetin（NEP）通过激活Notch信号通路（Notch1/JAG1/DLL4/HES1/HEY2）、改善氧化还原平衡（SOD/GPx/GSH/MDA/ROS）并抑制炎症因子（TNF-α/IL-6/NF-κB），显著逆转抗抑郁药舍曲林（STL）所致的心肌损伤，为药物性心脏毒性的防治提供新策略。

　　

Highlight

NEP缓解STL诱导的Notch信号通路失调

与对照组相比，STL中毒显著（p < 0.05）抑制了Notch1、JAG1、DDL4、HES1和HEY2的表达。然而，NEP + STL联合治疗通过提升Notch1、JAG1、DDL4、HES1和HEY2的基因表达，显著缓解了这种失调现象。值得注意的是，单独NEP组与对照组均显示这些参数处于正常范围，印证了NEP的安全性和无毒性特征。

讨论

抗抑郁药物广泛用于治疗焦虑、抑郁和强迫症（OCD）。本研究通过氧化还原谱、炎症指标、超声心动图和组织病理学变化，揭示了STL的心脏毒性作用。重要的是，NEP补充通过维持氧化平衡、抑制炎症、改善心功能标志物和组织病理学损伤，成功恢复了心脏健康状态。

结论

本研究提供有力证据表明：STL暴露通过氧化应激、Notch信号通路破坏、促炎反应激活、超声心动图参数异常和组织病理学退化引发显著心脏毒性。NEP治疗通过调节氧化还原状态、重新激活Notch信号、抑制炎症反应并改善组织病理学变化，显著发挥心脏保护作用。此外，超声心动图参数在NEP干预后均恢复正常。

研究局限性

未来研究特别是临床试验应进一步验证NEP在人体中对抗STL心脏毒性的转化价值。需通过蛋白质印迹（Western blot）验证蛋白表达水平，并采用深度免疫组织病理学技术佐证本研究结果。

ARRIVE指南声明

所有动物实验遵循ARRIVE指南，并依据英国《动物（科学程序）法》（1986）及相关指南、欧盟动物实验指令2010/63/EU执行。本研究经机构伦理委员会全面审查并批准（批准号：DGS No. 2320/ORIC）。

未引用文献

（Chance和Maehly, 1957; Ebrahimi等, 2019; Harborne和Williams, 2000; Manach等, 2004; Wang等, 2018; Yang等, 2022）

基金支持

本研究由沙特阿拉伯哈立德国大学科研与研究生院资助（项目编号：RGP2/373/46）。

作者贡献声明

Hesham M. Hassan： 数据验证、调查与数据管理；Hassan M. Otifi： 项目管理、资金获取与形式分析；Aqsa Bibi： 监督指导、软件支持与调研；Ahmed Al-Emam： 初稿撰写、可视化与资源整合；Muhammad Faisal Hayat： 概念设计、实验操作、方法论构建与初稿撰写。

致谢

感谢沙特阿拉伯哈立德国大学科研与研究生院通过基金项目（RGP2/373/46）为本研究提供资金支持。

利益冲突声明

无