柚皮素通过Nrf2/NF-κB通路调控氧化应激与凋亡缓解5-氟尿嘧啶肾毒性的机制研究

本文深入探讨了柚皮素（NAR）对5-氟尿嘧啶（5-FU）所致肾毒性的保护作用及分子机制。研究通过动物实验证实NAR能显著降低氧化应激（MDA）、炎症因子（TNF-α）、凋亡指标（caspase-3）及肾损伤标志物（BUN），并逆转肾组织病理损伤。其保护效应与调控Nrf2/NF-κB通路密切相关，为化疗辅助治疗提供了新策略。

　　

Highlight

材料与方法

本研究使用28只雄性Sprague-Dawley大鼠（约60日龄，体重209-249克），随机分为4组（n=7）：对照组、NAR组（100 mg/kg/天）、5-FU组（150 mg/kg）及NAR+5-FU联合组。实验严格遵循美国国立卫生研究院实验室动物护理与使用指南（批准号：2024/009）。通过生化、免疫组化、TUNEL及组织病理学方法分析血液与肾组织样本。

肾生物标志物

血清肾功能指标显示（见表1），5-FU组肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）水平较对照组显著升高（p<0.01），而NAR+5-FU组上述指标恢复至接近对照组水平。

氧化应激分析

5-FU组脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）含量显著高于对照组（p<0.01）。NAR干预后，MDA水平明显回落，提示其有效抑制了5-FU引发的氧化应激。

讨论

氧化应激是5-FU诱导肾损伤的核心机制。研究证实5-FU通过促进活性氧（ROS）生成和脂质过氧化（表现为MDA升高）破坏细胞内氧化还原平衡。NAR通过激活抗氧化通路关键因子Nrf2并抑制NF-κB信号，逆转了这一病理过程。

结论

本研究证明5-FU通过促氧化应激、上调TNF-α与caspase-3表达诱导肾细胞凋亡及组织损伤。NAR凭借其抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，有效拮抗了5-FU的肾毒性作用，其机制与Nrf2上调和NF-κB下调密切相关。