吡格列酮通过调控Nrf2/HO-1与NF-κB通路抑制他莫昔芬诱导的肾损伤

本文综述了吡格列酮（PIO）通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路并抑制NF-κB炎症信号，显著减轻他莫昔芬（TAM）诱导的肾毒性，为化疗相关性肾损伤的临床防护提供了新颖的药理学策略。

　　

Highlight

PIO疗法减轻TAM诱导的肾损伤与KIM-1升高

为评估PIO对TAM诱导肾毒性的保护效果，研究人员检测了血清肾功能指标并开展组织学检查。TAM给药组相较于对照组显著升高了血清尿素（图1A）、肌酐（图1B）和KIM-1（图1C）水平（P?<?0.001）。相反，PIO+TAM联合治疗组相较于TAM单独处理组，显著抑制了血清尿素、肌酐和KIM-1的升高。

Discussion

他莫昔芬（TAM）是一种非甾体抗雌激素药物，常用于乳腺癌的一线化疗（Alshanwani等，2021）。与其他组织相比，肾脏和肝脏组织所受危害最为显著。实验研究表明，氧化应激和炎症是TAM促进组织损伤的关键机制（E Owumi等，2021）。吡格列酮（PIO）因其抗炎和抗氧化特性，成为预防TAM肾损伤的潜在干预化合物。

Conclusion

本研究为PIO减轻TAM肾毒性提供了新的机制见解。PIO通过多途径机制发挥显著的肾脏保护作用。结果表明，PIO治疗能有效对抗TAM诱导的肾毒性，具体表现为降低氧化应激标志物、抑制炎症介质及阻断细胞凋亡通路。PIO的肾保护作用涉及对Nrf2/HO-1抗氧化通路和NF-κB炎症信号的协同调控。