双酚A暴露与结直肠癌转移及免疫抑制的关联：一项五年队列研究揭示环境污染物对癌症预后的影响

本研究发现双酚A（BPA）暴露与结直肠癌（CRC）不良预后显著相关。通过五年队列研究证实，高BPA暴露组转移率高达61.1%（vs低暴露组10%），中位总生存期缩短至20个月（vs低暴露组51个月）。机制研究表明BPA通过降低HDL/LDL比值（p=0.010）、减少CD8+T细胞浸润（p=0.0027）等免疫代谢途径促进肿瘤进展，为环境污染物影响癌症预后提供了重要临床证据。

　　

Highlight

研究发现双酚A（BPA）暴露与结直肠癌转移率增加和生存期缩短显著相关。高暴露组转移率高达61.1%，中位总生存期仅20个月。机制上BPA通过降低HDL/LDL比值、减少CD8⁺T细胞和NK细胞等免疫细胞浸润，重塑肿瘤免疫微环境。这些发现揭示了环境污染物通过免疫代谢途径影响癌症进展的新机制。

Patient Characteristics and BPA Exposure Profiles

从2014-2022年574例结直肠癌（CRC）患者中筛选出63例纳入最终分析。队列平均年龄69.70±11.04岁，男性68.3%。根据尿BPA水平将患者分为三组：正常BPA组（n=15，RfD 33.39±7.21 μg/kg）、低暴露组（n=30，RfD 88.35±12.49 μg/kg）和高暴露组（n=18，RfD 258.06±79.91 μg/kg）。高暴露组表现出显著更高的BMI值和更低的HDL/LDL比值。

Discussion

我们的研究证实BPA暴露与结直肠癌不良预后存在显著关联。高BPA暴露患者转移率显著升高且总生存期缩短，这与环境化学暴露影响癌症进展的最新证据一致。BPA可能通过多种机制促进肿瘤进展：首先作为内分泌干扰物（EDC），它通过雌激素受体信号通路直接刺激肿瘤细胞增殖；其次通过诱导氧化应激和线粒体功能障碍导致DNA损伤；最重要的是，BPA显着抑制抗肿瘤免疫——流式细胞术显示CD8⁺T细胞、CD4⁺T细胞和NK细胞随BPA暴露增加呈剂量依赖性减少，免疫组化分析证实肿瘤浸润CD8⁺T淋巴细胞显著降低（p=0.0027）。此外，BPA与代谢紊乱的关联（HDL/LDL比值降低、BMI升高）提示脂质代谢改变可能是另一重要机制。脂肪组织作为BPA的储存库可能形成持续暴露源，特别在肥胖患者中更为明显。

Conclusion

我们的发现提供有力证据表明BPA暴露可能通过代谢参数和免疫功能的复杂相互作用负面影响CRC进展。BPA水平与血脂异常、肥胖和免疫抑制的观察关联提示了这种环境污染物影响癌症结局的多种潜在机制。这些结果强调在癌症风险评估和管理策略中考虑环境暴露因素的重要性。