地诺孕素对比GnRH激动剂治疗越南子宫内膜异位症疼痛的药物经济学评价

《Cost Effectiveness and Resource Allocation》：Cost-effectiveness of dienogest compared to gonadotropin releasing hormone agonists for the management of endometriosis in Vietnam

本研究针对子宫内膜异位症相关痛经和盆腔痛带来的沉重经济负担，通过构建马尔可夫模型评估了地诺孕素对比GnRH-a（曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林）在越南医疗体系中的成本效果。结果显示，地诺孕素在两年期内兼具更低成本（痛经治疗363.3，盆腔痛治疗381.5）和更高质量调整生命年（QALYs），成为优势策略。敏感性分析证实其成本效果概率超过99%。该研究为越南医保目录纳入地诺孕素提供了关键证据支持。

　　

子宫内膜异位症是困扰育龄女性的常见妇科疾病，约10%的育龄女性受其影响。这种疾病不仅导致痛经（发生率为40%-60%）和盆腔痛（发生率为71%-87%）等令人困扰的症状，还会引发不孕（发生率为21%-74%），严重损害患者的生活质量。更令人担忧的是，子宫内膜异位症还伴随着抑郁、焦虑等心理问题，给患者的社会关系带来负面影响。

虽然腹腔镜手术是常用治疗方法，但由于担心复发和需要重复手术，许多患者更倾向于选择非手术方案进行长期管理。目前，促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）是有效的疼痛缓解药物，但会引发明显的低雌激素副作用，如潮热、骨密度下降等，限制了其长期使用。地诺孕素作为一种合成孕激素，具有独特的双重药理特性，在减轻子宫内膜异位症相关疼痛方面表现出与GnRH-a相当的疗效，同时副作用更少。然而，在越南这样的资源有限环境中，地诺孕素与GnRH-a相比的成本效果如何，仍是医疗决策者关注的核心问题。

为了解决这一关键问题，研究人员在《Cost Effectiveness and Resource Allocation》杂志上发表了一项研究，系统评估了地诺孕素对比GnRH-a药物治疗越南子宫内膜异位症患者痛经和盆腔痛的成本效果。

研究团队采用混合决策树和马尔可夫模型的技术方法，从医疗支付方视角构建经济评价模型。他们通过Meta分析整合多项临床试验数据获取疗效参数，利用越南本地药品采购价格和医疗收费标准计算成本，并采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析（PSA）验证结果的稳健性。研究以越南人均GDP（4,275美元）作为成本效果阈值，评估周期为两年。

模型结构和假设

研究构建了分别针对痛经和盆腔痛的子模型，模拟患者接受地诺孕素或GnRH-a药物治疗后的疾病进程。初始6个月治疗阶段使用决策树模拟患者疼痛缓解情况，随后进入马尔可夫模型，模拟疼痛复发、手术治疗等状态转移。模型每3个月为一个周期，总时长为2年。

成本效果分析结果

对于痛经治疗，地诺孕素表现出明显优势：总成本最低（363.3美元），质量调整生命年（QALYs）最高（1.74）。与曲普瑞林（739.3美元，1.62 QALYs）和亮丙瑞林（744.0美元，1.70 QALYs）相比，地诺孕素不仅节省医疗开支，还能获得更好的健康产出。增量成本效果比（ICER）分析显示，地诺孕素是绝对优势方案。

在盆腔痛治疗方面，地诺孕素（381.5美元，1.64 QALYs）同样优于所有对比药物：曲普瑞林（720.4美元，1.60 QALYs）、亮丙瑞林（773.4美元，1.54 QALYs）和戈舍瑞林（753.1美元，1.49 QALYs）。地诺孕素在降低成本的同时，还能带来0.04-0.14 QALYs的健康获益。

敏感性分析结果

单因素敏感性分析显示，疼痛缓解概率和效用值是影响成本效果的最关键参数。概率敏感性分析进一步证实，在越南人均GDP的支付意愿阈值下，地诺孕素成为成本效果方案的概率超过99%，结果稳健可靠。

研究结论明确支持地诺孕素在越南子宫内膜异位症治疗中的经济价值。与GnRH-a药物相比，地诺孕素能够以更低的医疗成本获得更好的健康产出，成为优势治疗方案。这一结论在痛经和盆腔痛两种症状分析中均得到验证，且通过敏感性分析证实了结果的可靠性。

讨论部分指出，地诺孕素的口服给药方式相比GnRH-a的注射给药更具便利性，有利于提高患者依从性。虽然越南国家医保目前覆盖多种GnRH-a药物，但地诺孕素的优越成本效果特征支持其纳入医保报销目录。这将改善药物可及性，减轻患者经济负担，促进治疗依从性。

该研究的创新之处在于首次在越南背景下全面比较地诺孕素与多种GnRH-a药物的经济性，并采用最新的Meta分析证据支持模型参数。同时，研究也存在一些局限：未考虑治疗失败后转换方案的情况、未包含间接成本、基于短期数据模拟长期结局等。未来研究可从社会视角出发，更全面评估子宫内膜异位症治疗的经济影响。

总之，这项研究为越南医疗卫生决策提供了重要证据，表明地诺孕素是治疗子宫内膜异位症相关疼痛的经济高效选择，有助于优化医疗资源配置，改善患者生活质量。