早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者全身炎症标志物（NLR、LMR、PLR、PIV）的预后价值：一项多中心回顾性研究

语：为解决早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后评估中TNM分期的局限性，研究人员开展了一项多中心回顾性研究，探讨了术前全身炎症标志物（NLR、LMR、PLR、PIV）的预后价值。结果显示，高NLR、高PLR、低LMR与较差的总生存期（OS）相关，高PIV、高PLR、低LMR与较差的无病生存期（DFS）相关。这些标志物可作为低成本、易获取的预后工具，辅助临床决策和个体化治疗策略制定。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约85%。尽管手术是早期NSCLC的主要根治手段，但传统的TNM分期系统在预测患者生存方面存在局限性，相同分期的患者可能表现出显著不同的预后。近年来，慢性全身炎症被证实与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关，因此炎症标志物成为预后研究的热点。然而，许多传统的炎症参数（如C反应蛋白、白细胞介素等）缺乏癌症特异性，且检测成本较高。相比之下，基于全血细胞计数（CBC）的炎症标志物——中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）以及新提出的泛免疫炎症值（PIV）——因其低成本、易获取的特点，在多种癌症的预后评估中展现出潜力。尽管如此，这些标志物在早期NSCLC中的预后价值仍需大规模研究验证，尤其是PIV的相关证据极为有限。

为了填补这一空白，由Tevfik Ilker Akcam和Ahmet Kayahan Tekneci领衔的研究团队开展了一项多中心回顾性研究，旨在系统评估NLR、LMR、PLR和PIV在早期NSCLC患者中的预后意义。该研究发表于《Scientific Reports》，纳入了来自9个中心的2159例接受R0肺切除术的I-IIA期NSCLC患者数据，通过ROC曲线分析确定标志物的截断值，并采用Kaplan-Meier分析和Cox回归模型评估其与总生存期（OS）、无病生存期（DFS）及术后并发症的关联。

研究主要采用了以下关键技术方法：

1. 1.
   多中心回顾性队列设计，纳入2010-2022年间9个中心的2159例I-IIA期NSCLC患者；
2. 2.
   基于术前全血细胞计数计算NLR、LMR、PLR和PIV，并通过ROC曲线或中位数确定截断值；
3. 3.
   使用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同标志物分组间的OS和DFS差异；
4. 4.
   通过多变量Cox回归分析评估标志物的独立预后价值；
5. 5.
   统计术后并发症、住院时间和胸腔引流管留置时间等临床指标。

研究结果

1. 患者基线特征与标志物分组

研究共纳入2159例患者，其中男性占81.7%，平均年龄61.5岁。ROC曲线分析显示，NLR、LMR、PLR和PIV的曲线下面积（AUC）均无显著统计学意义（p>0.05），因此采用文献广泛接受的截断值（NLR=3.0, LMR=3.0）或中位数（PLR=119.67, PIV=349.72）进行分组。

2. 炎症标志物与术后临床结局

高NLR患者住院时间显著延长（9.0天 vs. 8.16天, p=0.004）。低LMR患者不仅住院时间更长（8.67天 vs. 8.26天, p=0.044），胸腔引流管留置时间也更长（7.32天 vs. 6.59天, p=0.001），且并发症发生率更高（33.8% vs. 29.4%, p=0.028）。高PLR患者住院时间延长（8.81天 vs. 8.03天, p=0.039），并发症发生率更高（38.1% vs. 33.1%, p=0.016）。高PIV患者住院时间更长（8.65天 vs. 8.19天, p<0.001），引流管留置时间也更长（6.97天 vs. 6.79天, p=0.049）。

3. 生存分析

总体生存期（OS）：

• •
  高NLR患者OS显著缩短（102.75个月 vs. 109.43个月, p=0.040）；
• •
  低LMR患者OS更差（101.01个月 vs. 110.37个月, p<0.001）；
• •
  高PLR患者OS较差（104.14个月 vs. 110.08个月, p=0.017）；
• •
  高PIV患者OS缩短（102.73个月 vs. 111.68个月, p=0.003）。

无病生存期（DFS）：

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  NLR对DFS无显著影响（p=0.067）；
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  低LMR患者DFS更差（100.20个月 vs. 108.67个月, p=0.020）；
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  高PLR患者DFS较差（102.53个月 vs. 108.75个月, p=0.021）；
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  高PIV患者DFS显著缩短（101.24个月 vs. 109.86个月, p=0.011）。

4. 多变量分析

多变量Cox回归显示，炎症标志物均未成为OS或DFS的独立预测因子（p>0.05），但低LMR显示出临界显著性（OS: p=0.052, HR=0.844; DFS: p=0.054, HR=0.849）。男性性别（OS: p<0.001, HR=0.591; DFS: p<0.001, HR=0.580）和高病理分期（OS: p<0.001, HR=1.191; DFS: p<0.001, HR=1.195）是独立的预后因素。

结论与讨论

该研究证实，术前全身炎症标志物（高NLR、高PLR、低LMR、高PIV）与早期NSCLC患者较差的OS和DFS显著相关，且与术后并发症增多、住院时间延长等不良临床结局相关。尽管多变量分析中这些标志物未达到独立预后意义，但其在单变量分析中的显著性和临床实用性不容忽视。尤其是PIV作为新兴的复合指标，整合了中性粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞计数，能更全面地反映系统免疫状态，本研究首次在大规模早期NSCLC队列中验证了其预后价值。

这些炎症标志物的优势在于低成本、易获取，可作为TNM分期的补充工具，用于识别高风险患者，指导术后随访强度和辅助治疗决策。然而，研究也存在局限性：回顾性设计可能引入偏倚，缺乏标准化的截断值，以及人群异质性可能影响结果泛化。未来需前瞻性研究优化截断值并探索炎症标志物与分子标志物的联合应用，以进一步提升早期NSCLC预后评估的精确性。