Treg细胞与小胶质细胞通过CTLA-4/Abcg1轴调控胆固醇代谢促进脊髓损伤修复

来自Qin等的研究揭示了脊髓损伤（SCI）后调节性T细胞（Treg）的时空动态变化和神经保护机制。研究发现，小胶质细胞通过MHC II抗原呈递维持Treg细胞功能，而Treg细胞通过CTLA-4和Abcg1调控小胶质细胞的炎症反应和胆固醇代谢，为SCI治疗提供了新靶点。

　　

研究团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术和免疫荧光技术发现，胸腺来源的调节性T细胞（Treg）在脊髓损伤（SCI）后约3天（3 dpi）通过外周血浸润受损脊髓区域。清除Treg细胞会显著加重脊髓损伤并阻碍长期功能恢复。转录组分析显示，这些Treg细胞具有强烈的抗炎特性，并能调控邻近小胶质细胞的胆固醇代谢过程。进一步的单细胞测序数据揭示了SCI相关Treg细胞的克隆性特征。

值得注意的是，小胶质细胞（而非巨噬细胞）上的主要组织相容性复合体II类分子（MHC II）对维持Treg细胞的数量和神经保护功能至关重要——其中吞噬髓鞘碎片的小胶质细胞可激活Treg细胞，从而发挥显著的神经保护作用。机制上，Treg细胞通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制小胶质细胞的炎症反应，并上调其ATP结合盒转运蛋白G1（Abcg1）的表达。这一调控有助于小胶质细胞处理髓鞘负荷，减少脂滴形成，从而改善细胞代谢状态。该研究不仅阐明了Treg–小胶质细胞互作在脊髓损伤修复中的关键机制，也为未来开发基于Treg细胞的神经修复疗法奠定了理论基础。