纤维蛋白溶解标志物作为预测卵巢癌患者新辅助化疗疗效的指标：凝血功能与淋巴结转移状态的关联研究

本研究通过分析581例乳腺癌前哨淋巴结（SLN）阳性患者数据，发现凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）和SLN阳性率可作为非前哨淋巴结（non-SLN）转移的预测指标（ROC AUC=0.712），为临床避免过度腋窝淋巴结清扫（ALND）提供重要依据。

　　

背景

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，其淋巴结转移状态直接影响临床治疗决策和患者预后。前哨淋巴结（SLN）作为肿瘤转移的第一站，其阳性患者常需接受腋窝淋巴结清扫（ALND），但其中部分无非前哨淋巴结（non-SLN）转移的患者可能面临过度治疗的风险。近年研究发现，凝血系统异常与肿瘤进展密切相关，但凝血功能指标在预测淋巴结转移状态中的作用尚未明确。本研究旨在探索凝血标志物与SLN 1-2阳性患者非SLN转移的关联性。

研究方法

研究纳入2018年至2022年间烟台毓璜顶医院收治的581例经病理确诊的SLN阳性乳腺癌患者。所有患者在接受手术前采集血液样本，采用全自动血液分析仪（XN-2000）检测血细胞参数，使用生化分析仪（Alinity CI）测定凝血功能指标，包括凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等。同时收集临床病理特征，如雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）状态和Ki67表达水平。通过单因素和多因素逻辑回归分析筛选预测因子，并采用受试者工作特征（ROC）曲线评估预测效能。

研究结果

临床特征与non-SLN转移的相关性

在SLN 1-2阳性患者中，non-SLN转移组的SLN阳性率（转移SLN数/总SLN数）显著高于无转移组。凝血功能分析显示，non-SLN转移组的TT和Fbg水平明显降低（p<0.05）。血液学参数中，单核细胞绝对值（Mono）、红细胞分布宽度变异系数与单核细胞百分比比值（CV/Mono%）等指标也呈现显著差异。在SLN 1阳性亚组中，non-SLN转移组的APTT和国际标准化比值（PT/INR）较低，而淋巴细胞/中性粒细胞比值（Lymph/Neut）较高；在SLN 2阳性亚组中，红细胞计数（RBC）和TT水平较低，而总SLN数量较高。

non-SLN转移预测模型

多因素分析确定SLN阳性率、TT和Fbg为SLN 1-2阳性患者non-SLN转移的独立预测因子，三者联合预测的ROC曲线下面积（AUC）达0.712（95% CI: 0.669-0.756），灵敏度为56.7%，特异度为75.9%。在SLN 1阳性患者中，SLN阳性率与APTT联合预测的AUC为0.655；在SLN 2阳性患者中，总SLN数、RBC和TT联合预测的AUC达0.773。

肿瘤转移负荷的预测价值

研究进一步分析转移淋巴结总数（mLNs）与临床指标的关系，发现SLN阳性率可有效预测mLNs≥4的高转移负荷状态（AUC=0.727）。在SLN 1阳性患者中，SLN阳性率单独预测高转移负荷的AUC为0.693。值得注意的是，Fbg水平在高转移负荷组（mLNs≥4）显著降低，但未通过ROC曲线验证。

讨论

本研究首次系统揭示凝血功能指标（TT、Fbg）与SLN阳性率在预测乳腺癌non-SLN转移中的协同作用。凝血系统的激活与肿瘤转移密切相关，肿瘤细胞可通过释放组织因子、癌性促凝物质等机制促进血栓形成，进而影响肿瘤微环境。Fbg作为肝细胞合成的凝血蛋白，其水平降低可能与肿瘤消耗性凝血病相关；TT缩短反映凝血酶生成加速，提示高凝状态可能促进淋巴结转移。SLN阳性率作为解剖学指标，直接反映肿瘤淋巴结侵袭程度，与既往研究一致。

研究发现APTT延长与non-SLN转移负相关，这与恶性淋巴瘤中的发现相反，提示不同肿瘤类型中凝血指标的生物学意义可能存在差异。红细胞计数降低可能与肿瘤相关贫血或骨髓抑制有关，但其机制需进一步探索。

结论

SLN阳性率联合TT和Fbg检测可有效预测SLN 1-2阳性乳腺癌患者的non-SLN转移状态，SLN阳性率单独使用可预测高转移负荷（mLNs≥4）。该模型为临床制定个体化手术方案提供依据，有助于避免对无non-SLN转移患者的过度ALND治疗，改善患者生活质量。

研究亮点

• 首次建立基于凝血功能（TT、Fbg）和解剖指标（SLN阳性率）的non-SLN转移预测模型

• 提出针对不同SLN阳性数量（1个或2个）的差异化预测策略

• 证实SLN阳性率对高转移负荷（mLNs≥4）的预测价值

• 为乳腺癌腋窝手术决策提供血液学与解剖学双重证据支持

• 推动凝血功能指标在肿瘤转移预测中的临床应用