前哨淋巴结阳性率联合凝血指标（TT与Fbg）预测乳腺癌非前哨淋巴结转移的价值：一项基于581例患者的回顾性研究

本综述系统探讨了1-2枚前哨淋巴结（SLN）阳性乳腺癌患者中，非前哨淋巴结（non-SLN）转移的预测生物标志物。研究发现SLN阳性率、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（Fbg）水平可联合预测non-SLN转移（AUC=0.712），同时SLN阳性率对转移淋巴结负荷（mLNs≥4）也具预测价值（AUC=0.727），为临床避免过度腋窝淋巴结清扫（ALND）提供了重要参考。

　　

背景

乳腺癌（BC）是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，腋窝淋巴结状态是影响治疗决策和预后的关键因素。前哨淋巴结（SLN）作为肿瘤腋窝转移的首站通道，其活检术（SLNB）已逐步取代传统腋窝淋巴结清扫（ALND）。但对于1-2枚SLN阳性的患者，是否存在非前哨淋巴结（non-SLN）转移仍缺乏有效预测手段，导致部分患者面临过度治疗风险。近年研究表明，凝血系统异常与肿瘤进展密切相关，凝血指标如凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）及激活部分凝血活酶时间（APTT）可能成为潜在预测标志物。

研究方法

本研究纳入2018-2022年间烟台毓璜顶医院收治的581例SLN阳性乳腺癌患者，所有病例均经病理学确诊。采集患者术前血液样本，采用全自动血液分析仪（XN-2000）和生化分析仪（Alinity CI）检测血细胞计数、凝血功能等21项指标。根据SLN阳性数目（1枚或2枚）及non-SLN转移状态分组，通过t检验、单因素及多因素Logistic回归分析筛选预测因子，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估预测效能。

研究结果

在1-2枚SLN阳性患者中，non-SLN转移组的SLN阳性率（转移SLN数/总SLN数）显著高于无转移组（p<0.01），同时凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（Fbg）水平明显降低（p<0.05）。多因素分析显示三者联合预测non-SLN转移的曲线下面积（AUC）达0.712（95%CI: 0.669-0.756），灵敏度56.7%，特异度75.9%。亚组分析发现：单枚SLN阳性时，SLN阳性率联合APTT预测效能最佳（AUC=0.655）；双枚SLN阳性时，总SLN数、红细胞计数（RBC）及TT组合预测效能突出（AUC=0.773）。在肿瘤负荷评估中，SLN阳性率对转移淋巴结≥4枚的情况预测AUC达0.727，尤其在单枚SLN阳性患者中仍保持0.693的预测精度。

讨论

本研究首次系统验证了凝血功能指标（TT、Fbg）与SLN阳性率在预测non-SLN转移中的协同价值。凝血系统激活与肿瘤转移的生物学关联已有诸多证据：肿瘤细胞通过释放组织因子、癌性促凝物等物质激活凝血 cascade，进而促进血管生成和转移灶形成。Fbg作为肝源性凝血蛋白，不仅参与纤维蛋白网形成，还可通过与整合素相互作用直接促进肿瘤细胞迁移。较低的TT值反映凝血酶活性升高，可能与肿瘤微环境中的高凝状态相关。值得注意的是，SLN阳性率>0.333时non-SLN转移风险显著增加，这与既往研究结论一致。

结论

SLN阳性率联合TT和Fbg可作为1-2枚SLN阳性患者non-SLN转移的有效预测模型，同时SLN阳性率对高位腋窝淋巴结转移负荷（≥4枚）具独立预测价值。该发现为临床制定个体化腋窝处理方案提供了重要依据，有望避免约75.9%的无non-SLN转移患者接受不必要的ALND手术。

研究亮点

• 建立首个整合解剖学指标（SLN阳性率）与体液指标（TT、Fbg）的non-SLN转移预测模型

• 首次揭示凝血功能参数与乳腺癌腋窝淋巴结转移级别的量化关联

• 提出基于SLN阳性率的腋窝淋巴结转移负荷分级预测标准

• 为1-2枚SLN阳性患者是否需行ALND提供多维度决策依据

• 研究结果可直接转化为临床适用的术前预测工具