基于凝血指标与SLN阳性率预测乳腺癌前哨淋巴结1-2枚阳性患者的非前哨淋巴结转移风险

本研究系统探讨了乳腺癌前哨淋巴结（SLN）1-2枚阳性患者中非前哨淋巴结（non-SLN）转移的预测标志物。通过581例患者的临床数据分析，发现凝血时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）及SLN阳性率可作为non-SLN转移的联合预测指标（AUC=0.712），同时SLN阳性率对转移淋巴结负荷（mLNs≥4）具有预测价值（AUC=0.727）。研究成果为临床避免过度腋窝淋巴结清扫（ALND）提供了重要依据。

　　

ABSTRACT

Background

本研究旨在探索预测1-2枚前哨淋巴结（SLN）阳性患者非SLN转移及肿瘤转移负荷的生物标志物。

Research design and methods

研究纳入581例SLN转移的乳腺癌患者，检测并分析其血液生化指标与临床信息。

Results

在1-2枚SLN阳性患者中，非SLN转移组的SLN阳性率显著高于无转移组。同时，非SLN转移组的凝血时间（TT）和纤维蛋白原（Fbg）水平较低，ROC曲线下面积（AUC）为0.712。在肿瘤负荷方面，转移淋巴结数（mLNs）≥4的患者SLN阳性率显著高于<4枚者，AUC达0.727。

Conclusions

SLN阳性率、TT和Fbg可作为1-2枚SLN阳性患者非SLN转移的潜在预测标志物；SLN阳性率还可预测mLNs≥4的转移负荷。

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1. 引言

乳腺癌（BC）是美国及中国女性发病率最高的恶性肿瘤。前哨淋巴结（SLN）是肿瘤腋窝转移的首站通路。当前，腋窝淋巴结清扫（ALND）仍是乳腺癌标准治疗手段，但存在过度治疗风险。尤其对于1-2枚SLN阳性且无non-SLN转移的患者，避免ALND具有重要临床意义。凝血系统异常与肿瘤进展密切相关，凝血时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、活化部分凝血活酶时间（APTT）等指标在多种癌症中显示预后价值。然而，针对1-2枚SLN阳性背景下non-SLN转移的预测标志物仍缺乏系统研究。

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2. 方法

2.1. 患者样本与检测指标

研究纳入2018–2022年间烟台毓璜顶医院收治的581例SLN转移乳腺癌患者，所有病例经病理免疫组化（IHC）确诊。检测指标包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki-67、HER2状态及多项血液参数（如APTT、TT、Fbg、红细胞计数RBC、单核细胞计数Mono等）。

2.2. 血液指标分析

根据SLN转移数目（1枚阳性、2枚阳性、1–2枚阳性）及non-SLN转移状态分组，采用非配对t检验比较组间差异。

2.3. 统计分析

使用SPSS 22.0进行统计分析，采用单因素与多因素逻辑回归筛选预测因子，通过ROC曲线计算AUC、敏感性（SE）和特异性（SP），Youden指数用于确定最佳截断值。

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3. 结果

3.1. 临床信息

581例患者中，363例存在non-SLN转移，218例无转移。患者平均年龄55岁，ER阳性率86.7%，PR阳性率82.3%，HER2阳性率17.0%，41.3%患者Ki-67>20%。

3.2. non-SLN状态与临床指标的相关性

在1–2枚SLN阳性患者中，转移组的SLN阳性率、SLN总数及转移数均较高，而凝血时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、单核细胞百分比（Mono%）、红细胞分布宽度CV与单核细胞百分比比值（CV/Mono%）显著较低。

在仅1枚SLN阳性病例中，转移组的淋巴细胞/中性粒细胞比值（Lymph/Neut）、淋巴细胞/单核细胞比值（Lymph/Mono）、淋巴细胞百分比（Lymph%）较高，而APTT、PT/INR、Fbg、MCV较低。

在2枚SLN阳性组中，non-SLN转移组的总SLN数、中性粒细胞百分比（Neut%）、中性粒细胞/单核细胞比值（Neut/Mono）较高，而RBC、TT较低。

3.3. non-SLN转移预测模型

通过多因素分析确立预测模型：

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  在1–2枚SLN阳性患者中，SLN阳性率、TT、Fbg联合预测non-SLN转移的AUC为0.712（SE=0.567, SP=0.759）；
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  在1枚SLN阳性患者中，SLN阳性率与APTT联合预测的AUC为0.655；
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  在2枚SLN阳性患者中，SLN总数、RBC、TT联合预测的AUC达0.773。

3.4. 转移负荷与临床指标的关系

以mLNs≥4为高转移负荷，发现SLN阳性率在不同负荷组间差异显著（AUC=0.727）。在1枚SLN阳性患者中，SLN阳性率预测高负荷的AUC为0.693；而在2枚SLN阳性组中，Fbg水平在高负荷组中较低，但未通过ROC验证。

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4. 讨论

本研究首次系统揭示凝血参数（TT、Fbg）与SLN阳性率在预测non-SLN转移中的联合价值。SLN阳性率>0.333与转移风险升高一致，这与既往研究吻合。凝血系统激活与肿瘤转移密切相关，Fbg作为肝合成蛋白，在食管癌、肺癌等多种肿瘤中显示预后关联；APTT与TT则反映凝血通路状态，可能影响肿瘤微环境与转移进程。

本研究结果提示，对于1–2枚SLN阳性患者，综合评估SLN阳性率与凝血指标可更准确识别non-SLN转移风险，为临床决策提供依据，避免不必要的ALND及相关并发症。

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5. 结论

SLN阳性率联合TT与Fbg可作为1–2枚SLN阳性患者non-SLN转移的有效预测指标；SLN阳性率单独对转移负荷（mLNs≥4）也具有预测能力。本研究为乳腺癌个体化腋窝管理提供了新的生物标志物组合。

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文章亮点

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  提出SLN阳性率、TT与Fbg作为non-SLN转移的联合预测指标；
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  首次报道凝血参数在SLN转移背景下的预测价值；
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  为1–2枚SLN阳性患者是否需行ALND提供量化依据；
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  通过多中心大数据分析提升结论可靠性。