综述：哈萨克斯坦炎症性肠病的系统评价：患病率、风险因素与遗传学见解

本综述系统评价了哈萨克斯坦炎症性肠病（IBD）的流行病学特征，指出其患病率呈上升趋势（达113.9/10万），尤其在年轻人群和城市地区更为显著。文章深入探讨了环境因素（如西方饮食）相较于遗传因素的主导作用，并揭示了TLR-2/4、periostin-CCL5-CCR5轴等关键免疫通路及生物标志物（如粪便钙卫蛋白、TMAO）的潜在价值。同时，强调了基于遗传背景（如TPMT多态性）的个体化治疗（如巯嘌呤类药物）对改善临床预后的重要性。

　　

Abstract

炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。近年来，哈萨克斯坦的IBD发病率持续攀升，因此明确其本地流行状况对于改善诊断和治疗至关重要。

Background

IBD的病因复杂，涉及遗传易感性、肠道黏膜屏障完整性受损、肠道菌群改变、免疫反应失调以及环境和生活方式因素。全球约有490万人受其困扰，传统上高发于西方国家，但新兴工业化地区的发病率正迅猛增长。

Objective

本研究旨在通过系统评价，全面梳理哈萨克斯坦IBD的患病率、分布、风险因素及遗传背景，以指导疾病管理和未来研究。

Method

严格遵循PRISMA指南，在Scopus、PubMed等数据库中检索相关文献。最终纳入9项符合标准的研究进行综合分析。

Results

3.1. Disease prevalence and distribution

一项大规模横断面研究显示，哈萨克斯坦IBD的校正患病率为113.9/10万（UC:84.4/10万，CD:29.5/10万）。疾病分布呈现明显的城市聚集性，且多见于40岁以下人群，UC高发于30-39岁，而CD更常见于18-29岁青年。值得注意的是，实际患病率可能因诊断延迟或漏诊而更高。

3.2. Risk factors and genetic predisposition

与西方人群不同，哈萨克斯坦家族性IBD极为罕见，强烈提示环境因素（如城市化、西方饮食）是驱动患病率上升的主因。遗传学研究则发现，与免疫功能、炎症通路相关的基因变异（如IL23R、ATG16L1）可能作为非侵入性生物标志物。其中，TLR-2和TLR-4基因的上调可能启动或放大黏膜炎症反应。此外，研究还揭示了一种炎症蛋白periostin通过CCL5–CCR5信号轴招募表达CCR5的免疫细胞至肠道黏膜，从而加剧炎症过程，阻断该通路可抑制结肠炎。

3.3. Disease diagnosis

多项研究致力于寻找有效的生物标志物。血清细胞因子（IL-6, IL-8, TNF-α）水平在活动期显著升高，且与疾病严重程度正相关。粪便钙卫蛋白也被证实与炎症严重程度相关。另一项有趣发现是，UC患者血浆氧化三甲胺（TMAO）水平显著降低，且与临床严重程度呈负相关，这或许能成为反映疾病状态的潜在指标。

3.4. Treatment peculiarities

临床治疗实践与国际指南存在差距。哈萨克斯坦对生物制剂的使用相对有限且延迟，仍广泛依赖硫嘌呤类免疫抑制剂（如azathioprine）。然而，编码其代谢酶TPMT的基因在亚洲人群中存在多态性，导致患者发生骨髓抑制等严重毒副反应的风险显著高于欧洲人群，这凸显了进行药物遗传学测试以优化治疗策略的必要性。

Discussion

哈萨克斯坦IBD的疾病特征与亚洲其他地区相似，表现为在遗传低风险背景下的发病率快速上升，环境因素是关键推手。当前的治疗策略需充分考虑人群遗传特性，避免严重药物毒性，并探索基于生物标志物的个体化治疗方案。

Limitations

本研究的主要局限在于仅纳入了英文文献，且针对哈萨克斯坦人群的高质量研究数量有限。

Conclusion

综上所述，哈萨克斯坦正面临IBD疾病负担加重的挑战。环境因素、特定的免疫通路激活和遗传背景共同塑造了其独特的疾病特征。未来需深入开展人群遗传学研究，并推行遗传筛查和药物基因组学指导下的个体化治疗，以改善疾病管理和治疗结局。