康复干预预防转移性前列腺癌患者雄激素剥夺疗法相关不良事件的可行性与安全性研究

本文推荐一项单臂干预研究，探讨个体化运动方案对接受雄激素剥夺疗法（ADT）的转移性前列腺癌（mPCa）患者的安全性及可行性。研究通过12周多组分运动（含 aerobic/resistance/balance training）评估依从性（≥75%完成率）、肌力改善及疲劳缓解等指标，为临床提供运动康复实践依据。

　　

研究背景与理论基础

雄激素剥夺疗法（ADT）是转移性前列腺癌（mPCa）患者的主要治疗手段，但会引发一系列不良反应，包括脂肪质量（FM）增加、肌肉质量与力量流失、骨质疏松、跌倒风险上升、功能障碍、疲劳及生活质量（QoL）下降。近年来，随着ADT与雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）或联合多西他赛的应用，患者生存期显著延长，但长期暴露于ADT使上述不良事件（AEs）进一步加剧。例如，TITAN试验中阿帕他胺联合ADT导致跌倒发生率升至7.6%（对照组5.2%），骨折率达11.7%（对照组6.5%）。肌肉质量减少与癌症相关疲劳密切相关，研究表明较高骨骼肌质量者疲劳评分较低。

运动干预被证明可改善癌症治疗耐受性，缓解疲劳、焦虑、抑郁，提升身体功能与骨健康，甚至提高某些癌症患者的生存率。国际指南建议癌症幸存者（包括骨转移患者）避免缺乏运动。然而，由于对老年群体及骨转移患者安全性的顾虑，运动在mPCa中的应用仍受限。本研究旨在通过ReCaP试验，评估个体化运动方案在ADT治疗mPCa患者中的可行性及安全性。

研究设计与方法

ReCaP试验为单臂单中心干预性研究，在意大利Reggio Emilia的Azienda USL-IRCCS开展。研究获伦理委员会批准（注册号NCT06238596），遵循SPIRIT指南。纳入标准为：成年男性（≥18岁）、确诊mPCa、ECOG Performance Status（PS）0–1、正在或计划接受ADT（单用或联合ARPIs/多西他赛/放疗）。排除标准包括：身体或心理状况限制运动依从性（如心衰NYHA 3–4级、病理性骨折、中重度认知障碍）、其他活动性恶性肿瘤。

共招募38名参与者，招募期20个月。基线评估收集社会人口学、人体测量学、ECOG PS、病史（含骨病变部位、疼痛数字评分NRS、病理性骨折风险）、肌肉力量（握力HGS）、身体性能（Short Physical Performance Battery, SPPB）、疲劳程度（FACIT-F量表）及习惯性体力活动水平（IPAQ-SF）。评估时间点为基线（T0）、干预结束（12周，T1）、24周（T2）和12个月（T3）。

康复干预方案

干预为12周多组分运动计划，每周3次（2次监督+1次居家）。监督课程由物理治疗师指导（小组或个人形式），居家 session 依托练习手册（含图片/视频说明）。运动包括：

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  有氧运动：20–30分钟中等强度（60–85%最大心率）步行或固定自行车，时长每4周增加5分钟。
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  抗阻运动：针对主要肌群，8–15次/组，2–4组，强度根据参与者表现逐步调整。
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  平衡训练：静态站立（如单腿站）及动态功能任务（如倒退走），结合认知任务（计数/记忆）以增加难度。
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  冲击负荷运动：仅适用于无骨转移者，包含跳跃、台阶运动等。
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  柔韧性练习：静态拉伸，每次30–60秒。
  骨转移患者的运动方案根据病变部位调整，避免直接加载受累区域。每次课程监测骨痛，确保安全性与耐受性。

主要与次要终点

主要终点为干预可行性，以依从率（完成≥75%课程 sessions 的参与者百分比）衡量。次要终点包括：

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  招募率与保留率（12/24周及12个月）。
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  安全性：意外跌倒、骨折及其他不良事件（AEs）。
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  上肢肌力（HGS≥27 kg为正常）。
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  身体性能（SPPB≥8分表示良好）。
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  疲劳水平（FACIT-F delta值）。
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  体力活动习惯（IPAQ-SF分类）。
  统计分析采用单尾二项检验（α=0.05）评估主要终点，次要终点使用McNemar检验（配对比例）、混合效应序数模型等。

数据管理与伦理考量

数据通过电子病例报告表（eCRF）收集，个人数据伪匿名化处理，仅授权人员可访问。保险覆盖参与者运动相关风险。研究遵循《赫尔辛基宣言》、ICH-GCP及GDPR法规，知情同意书获批准并存档。

研究局限与意义

作为单臂研究，无法评估干预有效性；样本异质性（如三联疗法、伴随类固醇、代谢综合征等合并症）可能影响结果；ECOG PS>1或严重躯体/认知障碍者被排除，限制外推性。但研究通过长期随访（12个月）探索运动对生活方式的持续影响，为后续随机对照试验提供基础。若可行性得证，未来可设计动力充足RCT验证康复整合至癌症照护的效益。

结论

ReCaP试验旨在证明个体化运动方案在mPCaADT患者中的可行性与安全性，推动临床医生信心提升及运动处方实践。结果将描述功能指标、疲劳改善及体力活动变化，为脆弱人群支持性照护提供个性化依据。