益生菌Bacillus velezensis BV379降低健康成人腹部胀气的随机双盲安慰剂对照试验及其对肠道菌群的安全性评估

本研究通过随机双盲安慰剂对照试验证实，每日补充2×109 CFU的益生菌Bacillus velezensis BV379可显著改善健康成人的腹部胀气症状（改善率38.9% vs 17.9%, p=0.044），且未引起肠道菌群整体结构扰动或临床安全性指标异常，为消化健康干预提供了新的微生物靶点。

　　

引言

腹部胀气是一种常见的胃肠道症状，表现为腹部紧胀或饱胀感，与生活质量下降密切相关。调查显示约13.9%的美国成年人报告过去7天内出现过胀气症状，且女性发生率显著高于男性（23.4% vs 12.2%）。胀气的病因涉及机械感觉、内脏躯体感和消化因素等多重机制。高纤维饮食（30g/天）可增加胀气风险，这与肠道微生物对膳食纤维的发酵产气有关。能够调节膳食纤维消化的益生菌菌株，特别是产酶菌株，成为改善胀气的潜在干预手段。

芽孢杆菌科（Bacillaceae）的益生菌菌株在临床研究中已显示出对宏量营养素消化、肠道运动和粪便性状的调节作用。尽管多项研究在肠易激综合征（IBS）患者中证实了某些芽孢杆菌菌株对腹部疼痛的改善效果，但其对胀气症状的改善证据仍存在争议。本研究关注的Bacillus velezensis BV379是从土壤分离的菌株，具有丰富的酶分泌能力和抗菌特性，此前已在动物饲料添加剂中应用，但其在人类益生菌应用中的研究尚不充分。

材料与方法

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计，为期8周。80名健康成年人（女性54%，平均年龄50.3±10.1岁）被随机分为BV379组（n=39）和安慰剂组（n=41）。入选标准包括年龄30-65岁、BMI 18.50-31.99 kg/m²，且基线时通过胃肠道耐受问卷（GITQ）评估具有轻度胃肠道症状。主要终点是第8周时腹部胀气/腹胀、打嗝和排气/肠胃气胀三项复合评分改善的参与者比例。

BV379制剂以2×10⁹ CFU/天的剂量封装于羟丙基甲基纤维素胶囊中，安慰剂为等量麦芽糊精。通过24小时回忆GITQ和每周回忆GITQ记录症状变化，同时监测血浆生化、血液学、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清胰岛素、肠道通透性和粪便宏基因组等指标。

结果

胃肠道症状

虽然三症状复合评分改善比例在组间无显著差异（BV379 36.1% vs 安慰剂 28.2%, p=0.46），但单独分析显示BV379组腹部胀气/腹胀的改善率显著高于安慰剂组（38.9% vs 17.9%, p=0.044）。打嗝和排气症状未呈现组间差异。事后分析发现，腹部胀气与打嗝的两项复合评分改善也呈现边际显著性趋势（44.4% vs 25.6%, p=0.087）。

安全性与耐受性

两组在血浆生化、血液学、hs-CRP和胰岛素水平上均未出现具有临床意义的改变。不良事件（AE）发生率低，且无一例与研究产品相关。肠道通透性测试显示，乳果糖/甘露醇（LAC/MAN）和蔗糖素/赤藓糖醇（SUC/ERY）比率在组间无显著差异，表明BV379不影响肠道屏障功能。

粪便宏基因组学

宏基因组分析显示，两组在物种多样性（Simpson、Shannon、Chao1指数）和β多样性（Bray-Curtis相异度）上均无显著差异。BV379组中56.4%的参与者粪便中检测到该菌株。此外，BV379组中多种共生菌如Lacticaseibacillus casei、Phocaeicola coprophilus和Megasphaera等显著富集。代谢功能（MetaCyc通路）分析显示BV379组有23条通路发生显著变化，其中5条上调、18条下调。

讨论

本研究首次在健康成人中证实BV379可特异性改善腹部胀气，且具有良好的安全性和耐受性。其作用机制可能与BV379分泌的水解酶（如非淀粉多糖酶）促进膳食纤维消化有关，类似机制在动物研究中已得到验证。与以往研究相比，本试验对象为健康人群，而非IBS等患者群体，更符合普遍性预防干预的特点。

BV379未引起肠道菌群整体结构的扰动，但促进了部分有益共生菌（如L. casei、P. coprophilus）的生长，说明其可能通过微生态调节发挥辅助作用。此外，该菌株对肠道通透性无影响，进一步支持其安全性。

研究的优势包括严格的随机双盲设计、基于BMI和性别的分层随机化、高依从性和完成率。局限性在于未控制饮食和运动等混杂因素，且粪便宏基因组不能完全代表小肠微生物组成。

结论

每日补充Bacillus velezensis BV379（2×10⁹ CFU）持续8周，是一种安全、耐受性良好的干预措施，可显著降低健康成人的腹部胀气发生。其作用可能与酶促消化和微生态调节有关，值得在独立试验中进一步验证其消化健康益处。