植物生物碱Dubiusine通过调控凋亡通路抑制结肠癌增殖的作用与机制研究

本研究首次从药用植物Adenoon indicum Dalz中分离得到新型生物碱Dubiusine，通过体外实验发现其对结直肠癌（CRC）细胞系（HTC-15、HTC-16、HT-29）具有剂量依赖性抑制作用（IC50为27.95-30.59?μM），可诱导晚期凋亡并阻滞细胞周期于G2/M期。机制上通过下调Bcl-2/Bcl-x和激活Caspase通路促凋亡，计算机模拟证实其与Caspase蛋白的稳定结合，为结肠癌治疗提供新候选化合物。

　　

从药用植物腺叶菊（Adenoon indicum Dalz）中首次分离得到的特殊生物碱Dubiusine，被证实能有效抑制结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）细胞增殖。该化合物对三种人结肠癌细胞系（HTC-15、HTC-16和HT-29）表现出剂量依赖性抗增殖效果，其半数抑制浓度（IC₅₀）分别为27.95?μM、30?μM和30.59?μM。进一步机制研究表明，Dubiusine可诱导肿瘤细胞发生晚期凋亡，并将细胞周期阻滞于G2/M期。在分子层面，它通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-x的表达，同时激活起始型Caspase（凋亡启动因子）和执行型Caspase（凋亡执行因子），从而启动凋亡程序。通过计算机模拟（in silico）分析还发现，Dubiusine与多种Caspase蛋白具有潜在结合亲和力，分子动力学模拟实验进一步证实了Caspase-Dubiusine复合物的结构稳定性，为开发新型结肠癌靶向药物提供了理论依据。