内生真菌Diaporthe sp. CB10100中新型吡喃酮ellagic acid C与aspergone R的发现：抗炎活性、分子对接与动力学研究

来自真菌Diaporthe sp. CB10100的研究团队分离出两种新化合物ellagic acid C (5)和aspergone R (6)，发现其可抑制LPS诱导的iNOS/COX-2表达，并通过分子对接与动力学验证结合稳定性。该研究为基于γ-吡喃酮骨架的抗炎药物开发提供了新先导化合物。

　　

研究人员从内生真菌Diaporthe sp. CB10100中成功分离出两种新型吡喃酮化合物——ellagic acid C (5)和aspergone R (6)，以及四种已知化合物(7–10)。其中ellagic acid C (5)具有罕见的5/6/6三环体系。研究提出aspergone R (6)的生物合成途径，但乙基生物合成机制仍需进一步探索。功能实验表明，aspergone R (6)和(-)-terpestacin (9)能显著降低脂多糖(LPS)诱导的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的蛋白表达。分子对接分析揭示二者可与iNOS和COX-2的活性位点结合。分子动力学模拟显示，相较于其他化合物，aspergone R (6)与COX-2蛋白的结合稳定性和相互作用更强。此外，化合物5–9对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)和分枝杆菌(Mycolicibacterium smegmatis)均表现出抗菌活性，最低抑菌浓度(MIC)大于64 μg/mL。该研究提示aspergone R (6)及其γ-吡喃酮骨架可作为抗炎药物开发的重要先导化合物。