MRC朊病毒病评定量表用户指南的开发与应用：提升临床与研究评估一致性

本推荐综述系统介绍了MRC朊病毒病评定量表（MRC Scale）用户指南的开发过程。该指南通过多阶段专家共识（包括定性访谈和德尔菲调查）解决了原始量表中存在的评分歧义问题，为朊病毒病（PrD）的临床评估和临床试验提供了标准化工具。指南明确域定义、评分等级和回忆周期（24小时），强调不考虑损伤原因（认知/运动），显著提升评分者间一致性，支持全球PrD研究加速发展。

　　

背景

朊病毒病（Prion diseases, PrD）是一组进行性、致死性神经退行性疾病，年发病率约为每百万人1–2例，发病年龄通常介于50–70岁之间，约80–90%的患者在症状出现后一年内死亡。常见症状包括认知障碍（如记忆、语言和判断力受损）、不自主肌肉痉挛（肌阵挛）以及协调能力丧失（小脑性共济失调）。功能恶化在PrD患者中极为迅速，部分患者在发病后数月内即可进入无动性缄默状态，其中最常见的形式克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease, CJD）的中位生存期仅为4–6个月。

随着全球针对PrD自然史和疾病修饰治疗的研究日益增多，迫切需要能够可靠捕捉患者临床状况变化的评估工具。医学研究理事会朊病毒病评定量表（MRC Scale）在此背景下应运而生。该量表起源于英国PRION-1试验的成果分析，发现生存期和通用认知量表在PrD中的效果欠佳，而功能导向的评估工具如Barthel指数和CDR-SB（临床痴呆评定量表–总和框）则表现出更好的效度和统计效能。后续英国国家朊病毒监测队列研究结合了Barthel、CDR-SB和格拉斯哥昏迷量表的项目，并融入照顾者优先关注的域，通过Rasch模型优化最终形成包含11个域、总分20分的MRC量表。该量表已在前瞻性队列中得到验证，显示出良好的心理测量学特性，适用于临床试验和纵向护理。

尽管MRC量表已证明具有良好的评分者间信度，先前一项定性访谈研究（涵盖12名前照顾者和6名临床专家，包括MRC量表资深共同开发者SM）仍发现量表存在可能导致评分不一致的模糊之处，例如对“偶尔”（膀胱功能域）、“帮助”（如厕、洗澡、进食等域）等术语的理解差异，以及是否应考虑损伤原因（认知vs.运动）等。美国食品药品监督管理局（FDA）指南强调， clinician-reported outcomes（ClinROs）应配备包含清晰指导的用户手册，因此开发一份详细的用户指南被视为提升评分一致性的关键举措。

材料与方法

用户指南的开发分为三个阶段：

第一阶段开展定性访谈，对象为12名PrD患者的前照顾者（平均年龄59岁，多为其配偶）和6名临床专家（平均治疗PrD经验22.8年，来自澳、法、德、以、美等国），通过远程会议探讨MRC量表各域及选项的清晰度和相关性。

第二阶段基于访谈反馈起草用户指南，纳入对术语定义、评分等级和选项选择的澄清，并由量表共同开发者SM提供指导（如“如厕使用”域应包含个人卫生和脱衣等复杂运动任务，以区别于“失禁”域）。

第三阶段由5名临床专家组成咨询委员会（均为第一阶段参与者）对指南草案进行在线调查（70个问题），≥80%共识的问题直接采纳，<80%共识的问题留待后续共识会议讨论。最终通过90分钟电话会议达成一致，形成最终版用户指南。

结果

第一阶段中，照顾者普遍认为MRC量表覆盖了PrD最重要的功能方面，但个别建议增加行为变化和情绪健康等域。临床专家确认所有域均与PrD功能下降相关，但提出需澄清：术语定义（如“偶尔”、“帮助”、“严重受损”）；各域概念覆盖范围（如膀胱功能是否仅指控制力丧失还是包括移动或认知导致的失禁）；洗澡能力是否包含淋浴；楼梯域如何评估不常接触楼梯的患者等。

第二阶段草案针对上述问题提供了明确解释，如“工具”定义为刀叉、杯子和遥控器等物品，并引入回忆周期概念。

第三阶段在线调查中，41个问题达成共识，21个未达成，8个为开放性问题。咨询委员会就回忆周期（域2–11采用“过去24小时”）、不考虑损伤原因、独立性的定义（是否需要帮助/设备）等达成一致。共识会议后对指南进行了三处细微修改（回忆周期表述，洗澡和转移移动域的额外说明）。最终用户指南作为MRC量表的补充工具发布，未对量表本身进行任何修改。

讨论

MRC量表作为经过验证的PrD功能评估工具，在多项研究中展现出良好的内容效度和心理测量学特性。本次开发的用户指南通过多阶段专家共识流程，有效解决了原始量表中的模糊点，明确了标准化管理和小评分的关键要素（如固定回忆周期、排除损伤原因考量、提供具体示例）。该指南预计将显著提升MRC量表在临床实践和全球研究中的评分一致性和可解释性，为PrD治疗开发提供可靠结局评估支持。

伦理与利益声明

研究遵循《赫尔辛基宣言》，初始访谈研究经西方哥白尼组机构审查委员会（WCG IRB）批准。所有参与者均签署知情同意。研究由Ionis Pharmaceuticals委托Clarivate执行，多名作者为Ionis或Clarivate员工/股东，咨询委员会成员获得报酬并曾受Ionis资助。

用户指南可通过补充材料获取，为PrD临床和研究社区提供重要标准化资源。