围绝经期焦虑与阴道菌群失衡的相关性研究：揭示阴道-脑轴机制与临床意义

围绝经期女性焦虑高发，但其机制尚不明确。本研究通过前瞻性设计，探讨阴道菌群（如乳酸杆菌H2O2、白细胞酯酶LE、唾液酸酶SNA）与焦虑的相关性。发现菌群失衡（密度/多样性异常、pH≥5.5、H2O2阴性）与焦虑显著正相关，且睡眠质量（PSQI）下降、生活质量（WHOQOL-BREF）降低。研究首次提出“阴道-脑轴”可能机制，为通过微生态调控干预焦虑提供新策略。

　　

围绝经期是女性从生殖功能旺盛期过渡到绝经的关键阶段，伴随卵巢功能减退、激素水平波动和月经紊乱。这一时期的女性不仅面临潮热、盗汗等躯体症状，更常遭遇情绪障碍的困扰——其中焦虑尤为普遍，超过半数女性出现持续性紧张、过度自我怀疑甚至惊恐发作。尽管激素治疗、心理干预等手段已用于临床，但焦虑发生的深层机制仍未明晰，个体化治疗面临挑战。近年来，微生物群-脑轴研究揭示肠道菌群与情绪障碍的密切关联，然而女性特有的阴道微生态是否参与焦虑调控？这一问题尚未得到系统探索。

发表在《BMC Women's Health》的一项前瞻性研究首次聚焦围绝经期女性阴道菌群与焦虑的关联。研究团队通过临床队列与微生物功能检测，发现阴道菌群失衡是焦虑的重要生物标志物，并提出阴道-脑轴可能是潜在调控通路。这一发现为围绝经期焦虑的早期识别和微生态干预提供了全新视角。

研究主要采用以下关键技术方法：1. 基于STRAW+10标准严格筛选120名40-55岁围绝经期女性队列；2. 使用焦虑自评量表(SAS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和世界卫生组织生活质量简表(WHOQOL-BREF)进行心理与生活质量评估；3. 通过革兰染色油镜观察评估菌群密度与多样性；4. 采用细菌性阴道病联合检测试剂盒定量pH、H₂2O₂、白细胞酯酶(LE)和唾液酸酶(SNA)活性；5. 运用单因素逻辑回归和Pearson相关性分析统计关联性。

研究结果

基本数据分析

在120名参与者中，52人（43.3%）被诊断为焦虑状态。焦虑组与非焦虑组在年龄、地域类型上无显著差异，但焦虑组具有更高的体重指数(BMI)（27 vs. 44超重比例）、更低年收入（<5万元占比98.1%）、更低教育水平（全部低于大学学历）、更高体力劳动与失业率、更频繁抗生素使用（100%）、更高血管舒缩症状(VMS)频率（13 vs. 3次）及更低雌二醇(E2)水平（12.5±4.8 vs. 22.8±4.5 pg/mL）。这些数据表明社会经济因素和激素变化可能与焦虑风险相关。

阴道微生态失衡、睡眠与生活质量差与焦虑相关

所有52名焦虑患者均表现为阴道pH≥5.5、微生态评估失衡和H₂O₂阴性（浓度<2μmol/L），其中43人同时存在菌群密度与多样性异常。焦虑组LE活性（31.0 U/L vs. 13.5 U/L）和SNA活性（49.0 U/L vs. 16.0 U/L）显著高于非焦虑组。睡眠评估显示，焦虑组全部存在睡眠障碍（PSQI>7分），而非焦虑组无睡眠障碍报告。生活质量评分中，48名焦虑患者表现为生活质量差（<62.5分）。这表明阴道菌群紊乱、睡眠障碍与生活质量下降形成协同效应。

单因素逻辑回归分析

BMI（OR=3.201）、VMS频率（OR=16.247）、LE（OR=8.214）、SNA（OR=8.101）和睡眠评分（OR=2.54）是焦虑的危险因素，而年收入（OR=0.131）、E2水平（OR=0.583）、菌群多样性（OR=0.168）、H₂O₂（OR=0.040）和生活质量评分（OR=0.745）是保护因素。微生态失衡的OR值高达141.455，凸显其与焦虑的强关联。

相关性分析

pH值（r=0.872）、LE（r=0.938）、SNA（r=0.931）和睡眠评分（r=0.901）与焦虑呈正相关，而菌群密度（r=-0.821）、多样性（r=-0.803）、H₂O₂（r=-0.845）和生活质量评分（r=-0.926）与焦虑呈负相关。所有相关性均具有统计学意义（P<0.001）。

讨论与结论

本研究首次证实围绝经期女性阴道菌群失衡与焦虑存在显著正相关。阴道微生态破坏表现为乳酸杆菌主导的H₂O₂生成减少、致病菌相关酶LE和SNA活性升高，以及pH值上升。这些变化可能通过两种机制影响焦虑：一是局部炎症反应升高促炎细胞因子，通过神经免疫途径影响脑功能；二是微生物代谢产物（如短链脂肪酸、神经递质前体）直接或间接调节神经内分泌系统。此外，睡眠障碍与生活质量下降既是焦虑的结果，也可能与微生态紊乱形成恶性循环。

研究的临床意义在于提出阴道微生态可作为围绝经期焦虑的生物标志物，通过监测pH、H₂O₂、LE和SNA等指标实现早期风险预警。更重要的是，为干预提供新方向——通过益生菌调控阴道菌群或生活方式干预可能成为缓解焦虑的潜在策略。然而研究存在单中心、横断面设计等局限，未来需通过多中心队列和宏基因组测序进一步验证因果机制与菌种特异性作用。

总之，Ren et al.的研究开创性地建立了阴道-脑轴的概念框架，为理解围绝经期焦虑的生物学基础提供了重要证据，也为开发微生态靶向治疗奠定了理论基础。