宫颈癌意外子宫切除术后组织间与腔内近距离放疗疗效对比：一项改善生存预后的关键技术探索

本刊推荐：针对宫颈癌意外子宫切除术后残留/复发患者的治疗难题，研究人员开展了一项回顾性研究，对比 intravaginal brachytherapy (IVBT) 与 interstitial brachytherapy (ISBT) 联合 external beam radiotherapy (EBRT) 的疗效。研究结果显示，ISBT 组 3 年 overall survival (OS) 和 disease-free survival (DFS) 均显著优于 IVBT 组（93% vs 54%，p=0.011；93% vs 42%，p=0.023），且毒性相当。该研究为优化此类特殊人群的放疗策略提供了重要循证依据。

　　

宫颈癌仍是全球范围内，特别是医疗资源有限地区的重要健康问题。对于早期宫颈癌患者，根治性子宫切除术加盆腔淋巴结清扫是标准治疗方式。然而，在医疗条件不足的地区，常会发生“意外子宫切除术”（inadvertent hysterectomy），即原本应进行根治性手术的患者只接受了简单的子宫切除，这导致肿瘤残留或复发的风险显著增加。约有60%的此类患者若未接受进一步治疗，会在阴道穹隆处复发。

以往，这类患者术后通常接受体外放疗（External Beam Radiotherapy, EBRT）联合腔内近距离放疗（Intravaginal Brachytherapy, IVBT），但治疗效果并不理想，五年总体生存率（Overall Survival, OS）仅介于27.9%至45%之间。由于IVBT使用阴道圆柱体施源器，其剂量在阴道顶端因自吸收效应而迅速跌落，可能导致对该区域残留病灶的剂量不足，从而影响局部控制率与生存结局。

为此，研究人员开展了一项回顾性研究，比较了IVBT与组织间近距离放疗（Interstitial Brachytherapy, ISBT）在意外子宫切除术后出现残留或复发宫颈癌患者中的疗效差异。该研究近期发表于《Scientific Reports》，为临床实践提供了新的重要证据。

本研究主要采用了临床病例回顾分析的方法，纳入2018年3月至2021年3月期间就诊的30例患者，分为IVBT组和ISBT组各15例。所有患者均先接受EBRT（45-50 Gy/25次/5周）联合每周顺铂化疗，之后分别接受IVBT（6 Gy/次，每周1次，共2次）或ISBT（使用Martinez Universal Perineal Interstitial Template, MUPIT施源器，6 Gy/次，每日2次，共4次）。通过CT模拟定位与三维逆向优化计划系统（OncentraBrachy）进行ISBT靶区与正常器官勾画，采用模拟退火优化算法（IPSA）实现剂量优化。主要观察终点为OS和DFS，次要终点包括急性与晚期毒性反应。

研究结果：

患者与肿瘤特征：

两组患者在年龄、病理类型、分化程度、淋巴结状态等基线特征上均衡。多数患者病理类型为鳞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC），少数为腺癌。80%的患者初始病理报告不完整，这反映出在实际医疗环境中，病理评估和信息记录存在一定挑战。

治疗结果：

中位随访时间在IVBT组为24.3个月，ISBT组为32.8个月。ISBT组3年OS率为93%，显著高于IVBT组的54%（p=0.011）；3年DFS率ISBT组为93%，IVBT组为42%（p=0.023）。IVBT组中位OS和DFS分别为36.9个月和20.6个月，而ISBT组截至分析时仍未达到。

局部控制：

ISBT组局部控制率为93%，显著优于IVBT组的60%（p=0.031）。IVBT组有8例患者死于疾病进展，而ISBT组仅1例死亡。

毒性反应：

两组急性和晚期毒性反应发生率相似，无统计学差异。ISBT组有1例患者出现3级晚期膀胱毒性，另1例出现3级晚期直肠毒性，分析其原因为正常器官受量较高（分别为D_0.1cc 121%和120%处方剂量）。但总体而言，ISBT在高剂量照射下仍展现出可接受的安全性。

讨论与结论：

本研究首次直接比较了IVBT与ISBT在意外子宫切除术后残留或复发宫颈癌患者中的疗效。ISBT优势显著，其通过组织间插植技术有效解决了阴道顶端剂量不足的问题，使HR-CTV（High Risk Clinical Target Volume）的EQD₂（等效生物剂量）达到76.25 Gy，高于IVBT组的60.25 Gy。剂量的提升显著改善了局部控制，进而提高了生存率。

此外，本研究验证了ISBT在剂量优化和正常组织保护方面的优势。尽管照射剂量更高，ISBT并未显著增加毒性反应，说明其具有更好的治疗比。研究还发现，患者从手术到放疗的时间间隔（中位11.9个月）对生存结局无显著影响，提示无论延迟与否，积极的放疗干预仍可带来获益。

该研究的结论强调，对于意外子宫切除术后存在残留或复发疾病的宫颈癌患者，ISBT较IVBT可提供更优的生存结果，且不增加治疗相关毒性。这一发现为此类患者的临床治疗提供了重要方向，并呼吁开展更大规模的前瞻性随机研究以进一步证实ISBT的疗效。

总之，该研究不仅解决了临床实践中的关键问题，也展示了精准放疗技术在改善宫颈癌预后中的重要作用，对全球范围内，特别是医疗资源不均地区的宫颈癌诊疗具有重要指导意义。