埃塞俄比亚中部地区成人糖尿病患者高血糖危象发生时间及预测因素的多中心回顾性研究

本研究针对埃塞俄比亚中部Hadiya地区公立医院随访的成人糖尿病患者，开展了一项关于高血糖危象（HGEs）发生时间及预测因素的多中心回顾性队列研究。通过系统分析455例患者数据，发现56%的患者发生HGEs，中位发生时间为14.3个月，并识别出年龄<40岁、无医疗保险、合并症、药物漏服及血糖控制不佳（HbA1c≥7%）等关键预测因素。该研究为发展中国家糖尿病急性并发症的防控提供了重要循证依据。

　　

糖尿病正成为全球性的健康挑战，尤其在医疗资源有限的发展中国家，其急性并发症高血糖危象（Hyperglycemic Emergency, HGEs）更是导致患者死亡和致残的重要原因。高血糖危象主要包括糖尿病酮症酸中毒（Diabetic Ketoacidosis, DKA）和高渗性高血糖状态（Hyperosmolar Hyperglycemic State, HHS），这两种急症不仅治疗成本高昂，更可能引发脑水肿、电解质紊乱和多器官功能衰竭等严重后果。尽管西方国家对HGEs已有较多研究，但在埃塞俄比亚等非洲地区，其发生规律和风险因素仍不明确。医疗体系不完善、患者健康意识薄弱、药物可及性差等问题，使得该地区糖尿病患者面临更为严峻的挑战。

在这一背景下，由Michael Geletu Alaro、Taye Mezgebu Ashine等研究人员组成的团队在《Scientific Reports》上发表了一项针对埃塞俄比亚中部Hadiya地区四所公立医院的多中心回顾性研究，旨在揭示成人糖尿病患者发生HGEs的时间特征及其关键预测因素。

该研究采用回顾性队列设计，数据来源于2019年9月至2022年8月期间455例成年糖尿病患者的医疗记录。研究使用系统随机抽样获取样本，并通过Cox比例风险模型进行多变量生存分析。关键技术方法包括基于临床指南的HGEs诊断标准（DKA：随机血糖>250 mg/dl且尿酮体>+2；HHS：随机血糖>600 mg/dl且酮体阴性或微量）、Kaplan-Meier生存曲线绘制、Log-rank检验以及Schoenfeld残差检验验证模型比例风险假设。所有统计分析在STATA 14.0中完成。

Socio-demographic Characteristics（社会人口学特征）

研究纳入的455例患者平均年龄为45.1±11.3岁，其中29.5%年龄低于40岁，男性占66.6%，58.9%居住于农村地区，40%无医疗保险。分析表明，年轻（<40岁）、农村居民和无医疗保险者HGEs发生率显著更高。

Clinical and treatment-related characteristics（临床与治疗相关特征）

39%的患者为1型糖尿病，其中78.8%发生HGEs。50%的患者使用中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH胰岛素），72%出现HGEs。51%有药物漏服史，其中69%发生急症。38%的患者伴有急性疾病，49.2%存在至少一种合并症（以高血压最常见）。62.6%血糖控制不良（HbA1c≥7%），其HGEs发生率达67%。此外，48.6%的患者曾失访。

Incidence density of hyperglycemic emergency（高血糖危象的发病率）

研究期间HGEs总发生率为56%，中位发生时间为14.3个月（95% CI: 13.2–15.3）。发病密度为44.1例/1000人月（95% CI: 39.0–49.8）。累积失败概率在6、12、18、24和36个月时分别为0.2203、0.3621、0.6116、0.6747和0.7429。

Survival status using the Kaplan-Meier curve（基于Kaplan-Meier曲线的生存状况）

Kaplan-Meier曲线显示，确诊初期生存概率较高，随随访时间延长，HGEs发生风险持续上升。

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Survival function and comparison of survivorship function for different categories（不同类别生存函数的比较）

Log-rank检验显示，无医疗保险、有合并症、年龄<40岁、有药物漏服史和血糖控制不佳的患者生存时间显著缩短。例如：

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  无医保者中位生存时间12.2个月，有医保者为16.3个月（p=0.0000）；
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  有合并症者中位生存时间13.1个月，无合并症者为18.1个月（p=0.0000）；
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  年龄<40岁组中位生存时间仅11.7个月（p=0.0000）。

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Model fitness（模型拟合度）

通过Cox-Snell残差图检验，模型拟合良好，残差分布与基准风险函数一致，支持多变量分析结果的可靠性。

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Predictors of time to hyperglycemic emergency（高血糖危象时间的预测因素）

多变量Cox回归分析确认以下因素为HGEs的独立预测因子：

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  年龄<40岁：风险比（AHR）=2.1（95% CI: 1.44–3.09）；
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  无医疗保险：AHR=1.5（95% CI: 1.11–1.89）；
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  存在合并症：AHR=1.6（95% CI: 1.22–2.06）；
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  药物漏服史：AHR=1.8（95% CI: 1.41–2.40）；
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  血糖控制不佳：AHR=1.5（95% CI: 1.09–1.99）。

讨论与结论

本研究首次在埃塞俄比亚地区系统揭示糖尿病高血糖危象的发生规律，其中位发生时间（14.3个月）显著短于既往报告（如Bahirdar研究的53.8个月），发病率（44.1/1000人月）高于西班牙、巴西等国的数据，反映出该地区糖尿病急性并发症管理的严峻态势。研究强调，年轻患者因社会经济因素更易发生HGEs；缺乏医保导致治疗依从性下降；合并症（如高血压）加重代谢紊乱；药物漏服和血糖控制不良直接升高急症发生风险。

这一成果不仅填补了非洲地区糖尿病急性并发症研究的空白，更为公共卫生干预提供了明确靶点：需加强年轻患者教育、扩大医保覆盖、优化合并症管理，并通过社区-医院协同模式提升血糖监测和用药依从性。研究者倡议医疗提供者、政策制定者与社区组织共同合作，降低HGEs发生率，最终改善这一脆弱群体的健康结局与生活质量。

研究的局限性主要包括回顾性设计部分关键变量（如BMI、教育水平、物质滥用史）缺失，未来需前瞻性研究加以完善。尽管如此，该研究仍为资源有限地区糖尿病管理策略的制定提供了关键证据。