综述：非激素受体Basigin和调控性microRNA在乳腺癌中的多效性作用

本综述系统探讨了跨膜蛋白Basigin（BSG/CD147）在乳腺癌肿瘤微环境中的多效性作用，重点阐述其通过调控MMPs、MCTs、CD44和VEGF等分子网络促进肿瘤增殖、代谢重编程、转移及耐药性的机制，同时分析miR-22、miR-890等microRNA对BSG的调控功能及其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力，为乳腺癌精准治疗提供新视角。

乳腺癌的分子异质性与临床挑战

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其分子分型和肿瘤微环境（TME）的复杂性导致治疗耐药和复发风险增高。传统分类依赖于激素受体（ER、PR）、HER2和Ki-67等免疫组化标志物，但约15%的三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏这些靶点，限制治疗选择。液体活检和循环生物标志物（如microRNA）正成为早期诊断和预后监测的新策略。

BSG/CD147的结构与功能多样性

Basigin（BSG/CD147/EMMPRIN）是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族，编码基因位于染色体19p13.3。BSG通过其两个免疫球蛋白样结构域与多种蛋白相互作用，发挥“分子伴侣”功能，调控膜蛋白定位和活性。在乳腺癌中，BSG过表达与不良预后相关，其功能涵盖：

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  基质重塑：诱导基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14）的表达，促进细胞外基质（ECM）降解和肿瘤侵袭；
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  代谢重编程：作为单羧酸转运蛋白（MCT1、MCT4）的必需伴侣，促进乳酸外流和糖酵解（Warburg效应），酸化TME并增强化疗耐药；
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  干细胞特性：在CD44⁺/CD24^?乳腺癌干细胞（BCSC）中高表达，诱导上皮间质转化（EMT）和转移播散；
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  血管生成：作为VEGFR2的共受体，上调血管内皮生长因子（VEGF）表达，促进肿瘤血管生成。

MicroRNA对BSG的调控网络

MicroRNAs（miRNAs）通过转录后调控基因表达，在乳腺癌中发挥抑癌或促癌作用。多项研究证实：

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  miR-22：通过结合转录因子Sp1或直接靶向BSG mRNA的3'-UTR，抑制BSG表达，进而阻断EMT和转移通路。其在乳腺癌中下调与肿瘤大小、淋巴结转移和不良生存相关；
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  miR-890：直接结合BSG的3'-UTR，抑制三阴性乳腺癌进展；
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  miR-146a-5p：在托珠单抗治疗后上调，负调控BSG和VEGF分泌，抑制血管生成；
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  let-7家族：作为肿瘤抑制因子，调控BSG相关信号通路，影响细胞迁移和代谢。

BSG在临床诊疗中的潜力

预后价值：BSG过表达与TNBC的晚期TNM分期、高Ki-67指数和p53突变相关，提示其作为独立预后指标的可能性。

治疗靶点开发：

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  抗体药物偶联物（ADC）：靶向BSG的ADC药物（如Metuximab）在肝癌中已获批应用，通过特异性递送细胞毒性药物至肿瘤细胞，减少脱靶效应。在乳腺癌中，BSG与CD44、MCTs的共定位为双特异性ADC设计提供思路；
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  代谢干预：小分子抑制剂（如BGal2C）阻断BSG-MCT相互作用，抑制乳酸外流和糖酵解，诱导肿瘤细胞死亡；
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  联合策略：靶向BSG-CD44-hyaluronan轴可逆转化疗耐药，并增强曲妥珠单抗对HER2⁺肿瘤的疗效。

技术挑战与未来方向

当前ADC疗法仍面临肿瘤渗透率低（<1%药物抵达靶点）和耐药性演变等限制。多组学研究和单细胞测序有望进一步解析BSG在不同乳腺癌亚型中的表达模式，而循环细胞外囊泡（EVs）中BSG⁺ miRNA的检测可能成为无创诊断工具。此外，表观遗传调控（如DNA甲基化）与BSG表达的关联仍需深入探索，以推动个体化治疗策略的制定。