美国成年人中甘油三酯-葡萄糖指数与其与肥胖指标及肾结石之间的关联

《Journal of Multidisciplinary Healthcare》：Associations Between the Triglyceride-Glucose Index Along with Its Combinations with Obesity Indicators and Kidney Stone Among American Adults

肾结石（KS）风险与甘油三酯葡萄糖指数（TyG）及其结合肥胖指标（TyG-WC, TyG-WHtR, TyG-BMI）的相关性在NHANES 2007-2018队列中分析。结果显示，TyG及其结合肥胖指标均与KS风险显著正相关，其中TyG-WHtR和TyG-BMI的OR值最高（2.26和1.88）。中介分析表明HDL-C在TyG与KS的关联中起部分中介作用。敏感性分析排除糖尿病或高血压人群后，结论仍一致。研究证实TyG结合肥胖指标比单独TyG更能预测KS风险，为代谢综合征相关疾病防控提供新指标。

　　该研究探讨了美国人群中与肾结石（KS）相关的三酰甘油-葡萄糖（TyG）指数及其与肥胖指标的组合（TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-BMI）之间的关系。研究采用了国家健康与营养调查（NHANES）2007至2018年的数据，共纳入9808名成年人。研究发现，TyG指数及其与肥胖指标的组合在预测肾结石风险方面表现出更强的关联性。具体而言，TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-BMI的比值分别为2.19、2.26和1.88，均显著高于TyG指数单独的1.40。这一结果表明，将TyG指数与肥胖指标结合使用，能够更有效地识别肾结石的高风险人群。

肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，其发病率在全球范围内持续上升，尤其在美国等国家更为显著。据报告，美国肾结石的患病率可高达13%，且复发率高达67%。这种疾病的高发病率和高复发率对公共卫生系统造成了巨大负担，预计到2030年，美国肾结石的预防和治疗费用将达到每年360亿美元。因此，识别肾结石的风险因素对于有效预防和管理该疾病至关重要。

TyG指数作为一种新型的胰岛素抵抗（IR）评估工具，因其简便、经济且具有较高的敏感性而被广泛应用于临床。该指数通过计算空腹三酰甘油（TG）与空腹血糖（FBG）的乘积并取自然对数来反映个体的胰岛素抵抗水平。相较于传统的评估方法，如稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR），TyG指数在临床应用中更具优势。此外，TyG指数与多种代谢性疾病存在显著关联，包括慢性肾病（CKD）、肥胖、糖尿病、痛风和胆结石等。因此，探索TyG指数在肾结石预测中的作用具有重要的临床意义。

研究还发现，TyG指数与肥胖指标的结合能够进一步增强其在预测肾结石方面的诊断价值。例如，TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-BMI分别将肾结石的风险提高了2.19倍、2.26倍和1.88倍。这些指标不仅考虑了个体的代谢状态，还结合了肥胖的不同表现形式，如腰围、腰高比和体重指数，从而更全面地评估了个体的代谢风险。此外，研究还通过限制性立方样条（RCS）分析，发现这些指标与肾结石之间存在显著的线性关系，说明其风险预测能力具有一定的连续性和可量化特征。

为了进一步验证这些指标与肾结石之间的关系，研究采用了中介分析方法，发现高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在其中起到了重要的中介作用。HDL-C作为一种具有多种功能的血浆纳米颗粒，能够促进细胞膜对胆固醇的吸收，并在胆固醇逆向转运中发挥关键作用。研究指出，HDL-C水平的降低可能与肥胖个体中脂肪组织释放的促炎因子和脂肪因子有关，如瘦素和内皮脂酶，这些因子可能通过影响脂质代谢和炎症反应，间接促进肾结石的形成。因此，TyG指数与肥胖指标的组合不仅能够更准确地识别肾结石的高风险人群，还可能通过影响HDL-C水平，进一步影响肾结石的发生机制。

此外，研究还进行了亚组分析，探讨了年龄、性别、吸烟状态和饮酒习惯等因素对TyG指数及其组合与肾结石关系的影响。结果显示，无论是在年龄分层、性别分组还是在吸烟和饮酒的不同人群中，这四个指标均与肾结石存在显著的正向关联。这表明，TyG指数及其与肥胖指标的组合在不同亚人群中均具有较高的预测价值，且其影响不因个体特征而显著变化。这种广泛的适用性使得这些指标在临床实践中具有更大的推广价值。

为了确保研究结果的稳健性，研究还进行了敏感性分析，排除了糖尿病、糖尿病前期和高血压人群后，TyG指数与肥胖指标的组合仍然显示出显著的正向关联。这表明，这些指标在不同人群中均具有较高的诊断价值，且不受某些代谢疾病的干扰。相比之下，TyG指数在排除糖尿病人群后，其与肾结石的关联性有所减弱，但仍然存在一定的统计学意义。这一结果进一步支持了将TyG指数与肥胖指标结合使用在预测肾结石风险方面的优越性。

研究结果与以往的文献相呼应，表明TyG指数与肾结石之间存在正向关联。例如，Jiang等人在一项横断面研究中发现，TyG指数较高的人群肾结石风险增加了19%。Qin等人则指出，每增加一个TyG指数单位，肾结石风险上升12%。这些研究结果与当前研究一致，进一步支持了TyG指数在肾结石预测中的作用。然而，当前研究首次将TyG指数与肥胖指标结合使用，并发现这种组合在预测肾结石方面表现出更强的诊断能力。这一发现为临床实践中更全面地评估肾结石风险提供了新的思路和工具。

从机制角度来看，TyG指数与肾结石之间的关系可能与多种代谢因素有关。例如，高血糖和高血脂水平可能通过影响尿液成分，增加肾结石的形成风险。研究指出，即使在空腹血糖处于正常范围的情况下，高血糖仍可能与男性肾结石风险增加相关。此外，三酰甘油水平升高可能通过促进尿液中钙和尿酸的沉积，从而增加肾结石的形成可能性。另一方面，胰岛素抵抗可能通过影响肾小管中的氨平衡，进而影响尿液的酸碱度，从而促进肾结石的形成。因此，TyG指数作为胰岛素抵抗的指标，可能通过多种代谢途径间接影响肾结石的发生。

肥胖作为代谢综合征的重要组成部分，与胰岛素抵抗和代谢紊乱密切相关。研究指出，肥胖可能通过多种机制促进肾结石的形成，包括脂肪组织释放的炎症因子和脂肪因子的增加，以及脂肪组织对胰岛素信号通路的干扰。例如，Bulbul等人指出，脂肪组织的扩张可能导致游离脂肪酸、活性氧（ROS）和促炎因子的释放，从而削弱胰岛素的生物学效应，影响血糖的调节。此外，Ja等人在小鼠实验中发现，肥胖相关的PPARγ磷酸化可能通过促进生长分化因子3（GDF3）的表达，进一步加重胰岛素抵抗。这些研究结果表明，肥胖不仅与胰岛素抵抗密切相关，还可能通过多种代谢途径影响肾结石的发生。

值得注意的是，研究还发现，将TyG指数与肥胖指标结合使用，可以更准确地评估肾结石的风险。例如，TyG-WC、TyG-WHtR和TyG-BMI在预测肾结石方面表现出更强的统计学意义，其比值均高于TyG指数单独的比值。这一发现可能与这些指标能够更全面地反映个体的代谢状态有关。例如，腰围和腰高比可以更直接地反映腹部脂肪的积累情况，而体重指数则能够更全面地评估整体肥胖程度。因此，将这些指标与TyG指数结合使用，可以更有效地识别那些在代谢紊乱和肥胖特征方面均存在风险的个体。

从临床应用的角度来看，这一研究结果具有重要的意义。TyG指数及其与肥胖指标的组合不仅能够更准确地预测肾结石的风险，还可能为个体化预防和管理策略提供依据。例如，针对那些TyG指数和肥胖指标均较高的个体，可以采取更积极的干预措施，如调整饮食结构、增加运动量和改善生活方式，以降低肾结石的发生风险。此外，这些指标还可以用于评估肾结石的复发风险，帮助医生制定更有效的治疗方案。

然而，研究也存在一定的局限性。首先，由于采用的是横断面设计，无法确定TyG指数与肥胖指标与肾结石之间的因果关系。其次，尽管研究已经调整了多种潜在的混杂因素，如年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、家庭收入、吸烟和饮酒习惯等，但仍可能存在未被控制的混杂因素。此外，研究依赖于自我报告的问卷数据，这可能导致信息偏差，例如漏诊或误诊。最后，由于研究数据来源于美国人群，其结果可能无法直接推广到其他国家或种族群体，因为不同人群的遗传背景、环境因素和生活方式可能存在差异。

总体而言，这项研究为理解TyG指数及其与肥胖指标的组合在肾结石风险预测中的作用提供了新的视角和证据。研究结果表明，这些指标在预测肾结石风险方面具有较高的诊断价值，并且其与肾结石之间的关系可能受到HDL-C水平的调节。因此，未来的研究可以进一步探索这些指标在不同人群中的适用性，并通过实验研究验证其潜在的机制。此外，研究还建议，将TyG指数与肥胖指标结合使用，可以更全面地评估肾结石的风险，为临床实践提供更有效的工具。