癫痫精准基因诊疗新纪元：从分子机制到个体化治疗的突破

《Acta Epileptologica》：Precision gene diagnosis and treatment of epilepsy: a new frontier in medical care

本刊聚焦癫痫精准基因诊疗前沿，针对遗传异质性高、致病基因鉴定难等挑战，组织"中国癫痫基因1.0计划"专题研究。系列论文系统揭示SCN1A、SLC2A1等关键基因突变特征，发现SPOUT1等新致病基因，证实NR2F1相关癫痫的靶向治疗有效性，为癫痫精准诊疗提供重要循证依据。

　　

癫痫作为中国约900万患者受累的常见神经系统疾病，长期以来面临病因不明的诊疗困境。随着基因组学技术的发展，遗传因素在癫痫发病机制中的关键作用逐渐明晰，然而基因检测结果的临床解读仍存在巨大挑战。在此背景下，《Acta Epileptologica》集结"中国癫痫基因1.0计划"系列研究成果，系统探讨癫痫精准基因诊疗的新范式。

研究团队采用多中心协作模式，整合全外显子测序、生物信息学分析和功能验证等关键技术，通过对中国癫痫患者队列的基因型-表型关联分析，系统阐述癫痫的遗传学基础。主要技术路径包括：基于三重全外显子测序的致病基因筛查、突变频谱与功能域分布分析、基因型-表型相关性研究以及斑马鱼模型的功能验证。

遗传机制研究新进展

Wang Xiaoqian等综述遗传性全面性癫痫的遗传机制，指出单基因变异、拷贝数变异等遗传改变可通过影响离子通道功能导致神经元兴奋性失衡。Shi Yuqing和Gan Yajing分别系统阐述有机酸代谢障碍和维生素代谢障碍相关癫痫的致病基因谱，揭示代谢通路异常在癫痫发生中的重要作用。

致病基因特征分析

Zhang Mengwen等发现SCN1A基因突变在Nav1.1蛋白功能域呈现聚集分布特征，突变热点与CpG二核苷酸位点相关。Zhang Dongming团队首次证实SLC2A1变异不仅导致早发性癫痫性脑病，也可引起发育正常的晚发性癫痫，拓展了葡萄糖转运蛋白1缺乏综合征的临床谱系。

疾病谱系拓展研究

Shen Nanxiang等发现TSC1截断变异可独立于结节性硬化症引起发育性癫痫性脑病和局灶性癫痫，突破了传统认知界限。这些发现深化了对癫痫遗传异质性的理解，为精准诊断提供新依据。

新致病基因发现

Liu Wenwei等首次报道SPOUT1基因复合杂合变异与常染色体隐性遗传发育性癫痫性脑病相关，功能实验证实该基因缺陷可导致轴突运输相关基因表达异常。Wen Qianru等发现MDN1基因变异与热性惊厥继发癫痫易感性相关，拓展了癫痫易感基因谱系。

精准诊疗案例启示

Ji Tuo等报道ADGRV1基因新生变异与发作性心脏停搏相关，为SUDEP风险评估提供遗传学线索。Li Xiao团队证实perampanel对NR2F1相关癫痫具有显著疗效，首次实现基于基因分型的靶向治疗突破。

该系列研究系统构建了中国癫痫患者的基因突变谱系，确立SCN1A等关键基因的基因型-表型关联，发现SPOUT1等新致病基因，并验证NR2F1相关癫痫的靶向治疗策略。这些成果不仅深化了对癫痫发病机制的认识，更推动癫痫诊疗从症状控制向病因治疗的范式转变，标志着癫痫精准医疗进入新阶段。随着中国癫痫基因计划的持续推进，基于遗传学特征的个体化治疗将为癫痫患者带来新的希望。