综述：基于小檗碱的新型递送系统在伤口愈合中的潜力

本综述系统阐述了小檗碱（BBR）这一天然异喹啉生物碱通过新型递送系统（如纳米颗粒、水凝胶和纳米纤维膜）在伤口愈合中的应用。文章重点介绍了BBR的抗菌、抗炎和抗氧化特性，及其在糖尿病伤口（DM）、感染性伤口和烧伤等多种难愈性创面治疗中的分子机制（如调节TGF-β、VEGF、NF-κB等通路），为开发智能响应型药物递送材料提供了重要理论依据。

　　

伤口愈合是一个高度调控的生物学过程，旨在恢复损伤后的组织完整性。然而，在糖尿病（DM）和细菌感染等特定条件下，这一过程可能被破坏，导致愈合延迟和严重并发症。小檗碱（Berberine, BBR）是一种关键的天然异喹啉生物碱，具有多种药理活性，尤其是抗炎、抗菌和抗氧化应激，这些都对伤口愈合有益。近年来，各种新型载体材料，如具有特定pH、温度、葡萄糖、活性氧（ROS）和近红外光响应及控释特性的水凝胶支架、纳米纤维膜和纳米颗粒，已被用作载体来改善BBR的生物活性和生物利用度，从而在急性伤口、糖尿病伤口、感染性伤口和烧伤伤口中展现出有前景的治疗效果。

BBR的药用植物历史

BBR是一种植物源性生物碱，具有广泛的药理活性，包括抗菌、抗炎和抗癌作用，这归因于其复杂的异喹啉结构。BBR存在于药用植物中，特别是在小檗科、毛茛科和芸香科中，并从诸如黄连（Coptis chinensisFranch.）、欧洲小檗（Berberis vulgarisL.）和黄柏（Phellodendron amurenseRupr.）等物种的根茎、根和树皮中提取，这些植物现在在亚洲、欧洲和北美丰富且广泛分布。

BBR对伤口的药理作用可以从历史使用追溯到现代研究。作为一种常见的中药材，黄连首次记载于公元200年的《神农本草经》，被描述为用于治疗皮肤疾病和溃疡，特别是由“湿热毒邪”引起的溃疡。作为BBR的主要来源，黄连和黄芩在《伤寒论》中被提及，用于治疗因湿热引起的伤口感染和炎症，历史上因其清热和解毒效果而被使用。现代科学研究验证了这些古老用途。20世纪初的文献证实，局部使用BBR可改善顽固性溃疡。此后，含有丰富BBR的亚洲小檗（Berberis asiaticaL.）在印度和尼泊尔传统上被用于促进伤口愈合，这在《Sushruta Samhita》（1963年）中有描述。随后的临床试验进一步验证了BBR在伤口愈合中的作用，特别是在慢性伤口和糖尿病溃疡患者中。在过去的20年里，研究集中在BBR在伤口愈合中的分子机制，特别是在糖尿病溃疡和慢性伤口中。随着对BBR研究的增加，BBR在伤口中的治疗作用在科学研究界得到验证和讨论。

用于BBR递送的新型载体材料

用于伤口的理想材料应具备优异的组织相容性、良好的保湿性能、足够的物理和机械强度，以及适当的表面微观结构和生化特性，以促进细胞粘附、增殖和分化。

水凝胶

水凝胶是一种亲水性的三维交联聚合物网络。对于不同类型的伤口，功能性水凝胶需要具备多种功能，包括抗菌、抗炎、抗氧化和物质递送，以应对伤口愈合过程中遇到的各种挑战。

天然聚合物基水凝胶

用于水凝胶制备的多糖包括纤维素、壳聚糖（CS）、葡聚糖、藻酸盐（Alg）和透明质酸（HA）及其衍生物。这些多糖具有丰富的羟基链和/或其他官能团，如氨基和羧基，这为制备聚合物基水凝胶交联提供了多种机会。此外，羧甲基壳聚糖-魔芋葡甘聚糖（CK）是一种希夫碱水凝胶，由羧甲基壳聚糖和氧化魔芋葡甘聚糖组成，可以在损伤后实现自愈并保持药物释放特性。CuO@BBR/BH水凝胶是一种自愈和可注射的水凝胶，通过将CuO@BBR纳米颗粒分散到氧化白芨多糖（OBSP）中，然后与羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖（HACC）溶液混合制备。有趣的是，CuO@BBR纳米颗粒赋予水凝胶光热转换能力，使其在近红外光下能够快速加热以增强抗菌效果。截至目前，Alg已成功证明其作为伤口敷料材料的可信度，并将继续作为药物递送的理想载体。BBR-PolyET-NC采用离子凝胶化/络合方法制备，具有均匀的稠度、良好的铺展性和可压缩性。静电相互作用和离子交联使CS能够封装由Alg形成的凝胶表面，从而增强稳定性并控制BBR的释放。此外，聚乙烯醇（PVA）/Alg水凝胶是一种常见的混合水凝胶缓释系统，具有出色的机械性能。使用PVA/Alg作为构建块，与钙离子交联，BBR纳米水凝胶（BBR-NH）具有强大的保水能力和高粘度，可以保持伤口湿润并确保紧密附着。此外，HA基水凝胶在ECM内调节细胞反应。HA/聚赖氨酸/BBR纳米凝胶通过简单的离子凝胶化方法制备，将BBR嵌入由HA和聚赖氨酸之间的静电相互作用形成的纳米载体平台中，表现出良好的ECM亲和性。琼脂糖具有出色的抗菌活性，是整合植物药和光热纳米颗粒的良好候选者。BBR和单宁酸（TA）-Fe(III)被加载到琼脂糖基水凝胶中构建A-T-BBR水凝胶，并且通过将TA与铁结合形成近红外激光激活的光热剂TA-Fe(III)。在近红外照射（808 nm）下，温度升高允许BBR释放和物理灭菌。值得注意的是，BBR在酸性条件（pH 1~5.5）下的释放优于在伤口碱性pH值下的释放。

具有氨基酸残基的蛋白质基水凝胶有效促进细胞粘附、增殖和分化，并在各种伤口上表现出优异的促愈合效果。丝素蛋白（SF）是一种理想的伤口敷料材料，具有β-折叠结构，具有高机械强度和稳定性。通过将活性物质黑色素和BBR嵌入SF基水凝胶中，开发出含有BBR的丝素蛋白复合水凝胶（BBR-SFCH），用于糖尿病伤口愈合，增强细胞粘附和渗出。此外，明胶（Gel）是一种变性的水溶性多肽，从胶原的三股螺旋分解成三条多肽链。Gel和海藻酸钠（SA）交联水凝胶表现出优异的机械性能、高吸水性和生物相容性。基于Gel的水凝胶，具有out-mTG和Ca²⁺双交联的Gel/SA水凝胶用于糖尿病伤口愈合。除了高溶胀性和孔隙率外，这种水凝胶还具有EDTA诱导的脱离特性，以防止撕裂损伤。

有趣的是，一些纤维素基水凝胶是pH响应的，可以及时释放药物以适应伤口愈合过程中pH从正常酸性范围随着温度升高到接近中性或微碱性的逐渐增加。通过羧化-β-环糊精的原位交联制备负载BBR的竹薄壁组织纤维素复合水凝胶（BPCH-BBR），通过纤维素-β-环糊精网络链的收缩以及氢键和静电相互作用的变化，在降低pH和升高环境温度下更快地释放药物。此外，HGsx-BBR是通过将羧甲基纤维素钠盐、羟乙基纤维素和乙酰化二淀粉磷酸酯添加到含有Ga(NO₃)₃的溶液中，然后加载BBR制备的，表现出高热稳定性和流体吸收性能。同样，另一份报告也表明，新型纤维素衍生的HGsx-BBR表现出良好的亲水性范围，并且BBR的渗透有效且持久。

合成聚合物基水凝胶

聚乙烯醇（PVA）含有多个羟基，使其能够形成强大的分子间交联，从而具有出色的柔韧性和弹性。BZ水凝胶是通过将ROS响应对苯二甲酸与PVA混合，然后加载BBR@Zn-BTB纳米颗粒合成的。BZ水凝胶的内部结构有利于细胞增殖和迁移，可以随着糖尿病伤口pH值的增加持续释放ROS响应药物。此外，通过微波辐射制备的PVA/聚乙烯吡咯烷酮/柠檬酸（PVA/PVP/CA）水凝胶，通过化学键合获得微小孔径，实现稳定连接和高氧渗透性。ZnO纳米胶体（ZnO NCs）水凝胶是通过将亚油酸和硫酸锌加载到PVA/SA交联水凝胶中制备的。使用ZnO NCs和BBR，ZnO-BBR/H水凝胶具有出色的机械强度，改善糖尿病伤口愈合，具有良好的保湿和吸水性能。

卡波姆（CBM）基水凝胶由于其卓越的生物相容性、亲水性和粘附性能，显示出作为医疗敷料的巨大潜力。通过物理加载白芨多糖（BSP）和BBR制备的CBM基复合BSP/BBR水凝胶用于糖尿病伤口。当BSP的质量比例达到2%时，BSP/BBR水凝胶显示出最稳定的药物释放能力、合适的粘弹性固体行为和保水能力。此外，泊洛沙姆是一种由亲水性聚环氧乙烷（PEO）和疏水性聚环氧丙烷（PPO）块组成的两亲性共聚物。当温度升高时，泊洛沙姆表现出可逆的溶胶-凝胶转变并形成网络结构。BBR-Lip凝胶是通过将BBR包裹的脂质体纳入泊洛沙姆中制备的，对感染伤口显示出保护作用。值得注意的是，脂质体中的高胆固醇浓度可以与细菌蛋白毒素结合，有助于强大的抗菌效果。

令人鼓舞的是，一些应用于癌症和脊髓损伤治疗的新型智能水凝胶基药物递送系统可能为伤口愈合提供有前景的策略。一种新型监测水凝胶敷料通过将温度刺激转换为“开启”单色信号，作为肿瘤组织的有效靶向和成像剂。这种响应温度的监测水凝胶敷料可以作为伤口状态的实时监测器，通过开启可检测信号来信号感染或炎症。另一种创新的导电水凝胶敷料通过增强透皮效果显示出良好的离子导电性和可调节的释放特性。这些导电水凝胶可以模拟皮肤的电导率并支持电刺激治疗，从而促进血管生成和再上皮化。此外，开发利用小细胞外囊泡（sEVs）的天然纳米载体是一种集成的药物递送系统，表现出优异的运输能力并能够穿过血脑屏障。因此，通过将sEVs（如源自干细胞或免疫细胞的sEVs）加载到水凝胶系统中，可以递送如miRNAs和生长因子等生物活性分子到伤口部位，以调节免疫反应并促进伤口愈合。

纳米纤维膜

纳米纤维膜（NFMs）以非织造超细纤维的形式存在，模仿天然ECM的结构，并为细胞增殖和迁移提供强大的支架，依赖于随机排列纤维的特性。

静电纺丝由于其优异的孔隙率和透气性，已成为制造NFMs伤口敷料的热点。作为理想的静电纺丝材料，天然聚合物包括纤维素、蛋白质和HA，表现出适中的分子导电性、粘度和表面张力。醋酸纤维素（CA）是纤维素的醋酸酯，具有良好的机械强度、溶解性和导电性。负载BBR的CA和HA静电纺丝纤维（CA/HA/BBR）具有良好的生物相容性、无毒性和ECM亲和性，在感染伤口上表现出出色的效果。Gel作为I型胶原的部分水解产物，广泛用于静电纺丝伤口敷料。通过CA、Gel和BBR制备一种糖尿病足溃疡特异性伤口敷料（CA/G/BBR）。静电纺丝后，交联戊二醛蒸汽防止Gel在生物环境中溶解。这种纳米纤维敷料可以吸收伤口床中的渗出物，同时显著促进细胞增殖。此外，生物相容的CZ-BBR NFMs通过亲水性胶原和疏水性玉米醇溶蛋白的共静电纺丝开发，并渗透BBR，是一种有前景的伤口敷料。基于ECM相似性，CZ-BBR表现出出色的细胞粘附性，并且其表面可湿性和纤维刚度随着玉米醇溶蛋白的减少而增加。

合成聚合物赋予伤口敷料更强的机械性能，包括强度、韧性、弹性和不可降解性。聚己内酯（PCL）具有橡胶性，通常具有优异的韧性、出色的生物相容性和生物降解性。BBR-NFMs是通过将高浓度BBR溶液与PCL混合进行静电纺丝制备的，具有优异的透气性和吸湿性。高浓度BBR的负载赋予其高延展性和优异的抗菌性能。PVA和PEO具有强氢键和缠结，改善了SA的蠕虫状结构的静电纺丝。使用CaCl₂作为交联剂，SA/PVA/PEO/BBR静电纺丝微纤维膜具有ECM样结构，具有高吸湿性、良好的耐水溶性、高机械强度和优异的综合性能，适用于伤口敷料应用。同样，将高分子量和高粘度的PEO置于CS链中以防止相似电荷的排斥和破坏，静电纺丝CS/PEO/BBR构建具有适当物理和机械结构的支架，为新组织提供基础。此外，通过将BBR嵌入径向取向的聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)（PHBV）中，采用改良的静电纺丝策略形成PHBV-BBR纳米纤维。有趣的是，PHBV-BBR可以诱导细胞沿着径向取向的纳米纤维从外围快速迁移到中心，并且还改善了表面亲水性和机械性能。新型核壳纳米纤维（NFs）BBR-Ar-NFs，由壳层的Gel-聚乙烯醇和核层的HA-聚乙烯醇组成，通过静电纺丝制备。在伤口床中，由于丰富的水解酶，BBR-Ar-NFs持续释放精氨酸和BBR，然后促进细胞锚定、粘附和增殖。BBR/BSP/CuO敷料由亲水性内纳米纤维层和由PVA和聚乳酸微球（MPs）形成的疏水外层组成，旨在模仿伤口的表皮和真皮结构。这种载体可以降低细菌感染的风险，同时适应伤口的内部环境。

静电纺丝纳米纤维的独特特性使其可以制成其他形式，如缝线、真皮替代物和工程皮肤组织用于伤口愈合。将电子器件纳入纳米纤维支架可以实现多个因子在不同阶段的精确释放，满足伤口愈合不同阶段的需求。结合电刺激、机械刺激和脉冲磁场可以进一步增强静电纺丝纳米纤维对伤口的促愈合效果。例如，在纳米纤维敷料上沉积Ag和Zn可以提供电场以指导细胞迁移并改善伤口愈合。聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAAm）是一种典型的热敏聚合物。通过接枝方法，PNIPAAm基BBR-水凝胶接织物（HGFs）是通过将BBR纳米颗粒加载到HGFs上制备的。HGFs是通过将热敏性PNIPAAm接枝到棉织物上创建的。它响应温度变化经历可逆的膨胀-收缩行为，从而实现受控的BBR释放用于感染伤口愈合。

纳米颗粒

合成纳米载体，包括纳米颗粒、纳米球、脂质体等，可用于改善治疗剂在体内的空间和时间分布，从而减少副作用和/或增强治疗效果。此外，共组装技术用于生成无载体的纳米复合颗粒。先前的研究表明，组装BBR和其他小分子可以通过特异性靶向细菌大大改善BBR的抗菌效果，甚至优于一些一线抗生素。无载体的二元没食子酸（GA）-BBR纳米颗粒通过静电相互作用、π-π堆积和疏水相互作用自组装形成，能够在24小时内持续释放BBR约48%，使BBR单体在8小时内达到平衡，从而加速耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染伤口的愈合。同样，BBR-(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯纳米颗粒（BBR-EGCG NPs）通过π-π相互作用将BBR与EGCG共组装制备。在EGCG的辅助下，BBR-EGCG NPs增加了BBR与细菌的接触面积，从而改善了抗菌效果。类似地，BBR-TA纳米颗粒通过氢键和π-π堆积相互作用由BBR和TA共组装形成。具有均匀大小和多分散性的球形纳米颗粒为多重耐药细菌感染提供了一种有前景的纳米抗菌剂。此外，通过卵磷脂（LC）和CS通过静电和疏水相互作用自组装将BBR封装在疏水核心中，并使用肉豆蔻酸异丙酯增强疏水核心以进一步提高药物封装效率，BBR-LC-CS-NPs表现出持续的药物释放并且物理稳定用于2型糖尿病。有趣的是，光热BBR/吲哚菁绿纳米颗粒（BBR/ICG NPs）通过静电相互作用和π-π堆积自组装。通过添加光敏剂ICG，在近红外激光照射期间直接诱导金黄色葡萄球菌和大肠杆菌死亡，而升高的温度触发持续的BBR释放。

使用另一种热门的高压均质化技术，已建立输送BBR的固体脂质纳米颗粒（SLNs-BBR），其中包含compritol脂质体。通过优化的药物负载和封装效率，SLNs-BBR通过皮肤渗透靶向深层伤口并持续释放BBR。最近，在开发活性剂以智能递送到伤口方面的相互作用方面仍存在许多技术挑战。例如，多巴胺涂层的BBR纳米颗粒（PDA@BBR NPs）是一种ROS响应递送系统，通过靶向和减少损伤部位的ROS来缓解结肠溃疡。含银纳米颗粒（AgNPs）是牙科中最受欢迎的载体材料，在金属纳米颗粒中具有强大的抑制细菌、真菌和有包膜病毒的特性。

其他

形状记忆BBR掺入聚氨酯（SM-BBR-PU）纤维通过简单的一步湿法纺丝方法制备，具有良好的生物相容性和无毒性。这种细长的SM-BBR-PU纤维缝合线可以轻松应用于伤口，同时由于良好的热敏感性和形状记忆特性，逐渐恢复长度并收缩伤口。BBR-SF微球（BBR@MPs）使用聚乙二醇乳液沉淀法从SF开发，具有良好的机械性能。有趣的是，BBR@MP水悬浮液具有非常低的粘度，使其可以制备为喷雾材料，能够稳定地粘附到ECM上。BBR/钙双交联止血膜（BBR-HFs）作为一种生物复合材料建立，显示出优异的物理性能，包括高表面粗糙度、亲水性、氧渗透性，尤其是良好的细胞粘附性。此外，通过不对称溅射方法，制备了一种中草药花粉衍生的微电机MG-SECS-BBR，用于治疗胃溃疡，方法是在向日葵花粉粒外膜胶囊（SECs）的一侧溅射Mg层，然后加载BBR。得益于自主运动和独特的刺状结构，它可以在胃中主动移动并粘附周围组织。一种新型S8+BBR成膜聚合物溶液（S8+BBR FFPS）是通过将肉碱胆固醇（S8）和BBR与羟丙基甲基纤维素和PVP K30载体结合构建的。当PVP K30达到6%时，S8+BBR FFPS具有更好的分散性和生物粘附性，成膜剂的结晶度最低。

总体而言，这些发现已经确定了不同复合材料对伤口的优势。复合材料的不同特性，如大小、形状、延展性和机械性能，直接决定了BBR递送系统的特性。因此，基于那些先进的研究成果，优化材料特性可能为用于伤口愈合的BBR递送提供新的视角和思路。

BBR负载/基材料在伤口中的机制

创伤生理学已被证明在细胞水平上高度复杂，涉及多个调控轴和信号级联。不同的负载/基于BBR的复合材料通过智能响应伤口部位刺激（如pH、温度、ROS）来抑制炎症反应和细菌感染，从而促进伤口愈合。新型BBR基/负载递送系统用于伤口愈合的特性、效果和分子机制总结在表1中。

急性伤口

平衡吸水性和最佳氧气供应到伤口部位对于促进细胞过程（如胶原合成、成纤维细胞增殖和炎症消退）是必要的。改性聚氨酯纳米纤维膜CS/β-环糊精（β-CD）/BBR是一种有前景的成纤维细胞靶向急性伤口敷料，在人真皮成纤维细胞和3T3小鼠成纤维细胞中显示出良好的氧渗透性和增殖促进作用。通过优化吸水性，HGsx-BBR有潜力通过增加NhDP细胞和HaCaT细胞中的SOD水平并降低iNOS、NF-κB和MMP9水平来促进急性伤口愈合。此外，HGsx-BBR可以下调Ki67以调节角质形成细胞增殖并防止瘢痕形成。同样，BBR/Gel/SA水凝胶持续向伤口部位供应氧气并吸收渗出物，同时改善L929细胞的细胞形态和存活率。当内部结构受损时，水凝胶可以从伤口上剥离而不会撕裂。

止血是伤口愈合过程的第一步，涉及停止出血并建立稳定的血凝块，有助于防止进一步失血。具有高吸水性，BBR-NFMs具有强大的凝血能力，在体外诱导更多的血小板聚集体和簇。此外，BBR-NFMs有潜力通过促进皮肤成纤维细胞生长来促进伤口愈合。负载5.221% BBR的BBR-HFs通过促进血小板和红细胞的粘附和激活显著改善大鼠的止血。此外，具有良好的氧渗透性，BBR-HFs还通过增加毛囊、肉芽组织和血管的数量并促进再上皮化来加速大鼠的伤口愈合和皮肤再生。

高BBR负载确保伤口部位有足够浓度的活性剂，而持续的BBR释放最小化频繁更换敷料的需要并降低感染风险。BBR-PolyET-NC纳米复合凝胶持续释放药物以促进再上皮化和新生血管形成，最终减少炎症浸润以改善大鼠全层伤口的表皮、真皮组织。此外，BBR-Ar-NFs可以锚定伤口部位的细胞并持续释放BBR以促进其粘附和增殖，从而改善再上皮化、肉芽组织生长和胶原生产。同时，BBR-Ar-NFs增强小鼠中VEGF和TGF-β的表达，表现为在伤口愈合初始阶段上调IL-6和TNF-α，并在后期下调其表达。类似地，SLNs-BBR具有减少炎症、增加再上皮化和促进伤口愈合而不形成瘢痕的长期效果。此外，SLNs-BBR还通过降低LPO并增加SOD和GSH来改善体内氧化应激。

分阶段释放允许药物的初始爆发以快速解决感染或炎症，随后是较慢的持续释放以维持治疗水平并促进长期愈合。具有优异的原位爆发释放性能，HA/聚赖氨酸/BBR纳米凝胶平台被报道促进CCL-3T3小鼠成纤维细胞的迁移。此外，控释递送系统BPCH-BBR水凝胶在碱性pH（7.6）和温度（40℃）下显示出BBR释放的显著增加（超过70%）。这种双响应BPCH-BBR水凝胶通过促进再上皮化和血管生成加速小鼠全层皮肤伤口的愈合。此外，BPCH-BBR显示M1相关TNF-α和IL-1β的显著减少，M2分泌的TGF-β和IL-10水平的显著增加，这表明BPCH-B可以促进巨噬细胞从M1表型向M2表型的转变。

模拟ECM的CZ-BBR可以改善成纤维细胞的粘附性和活力，并通过增厚胶原纤维束和增加毛囊再生和致密结缔组织来促进大鼠的伤口愈合。此外，纤维支架CA/HA/BBR通过抑制炎症细胞浸润、增加成纤维细胞和胶原的密度以及促进肉芽组织成熟来改善大鼠的伤口愈合，从而促进表皮、血管和毛囊的再生。此外，稳定交联的PVA/PVP/CA水凝胶载体负载BBR和绿原酸具有与阿司匹林相当的抗炎特性，并显示出巨大的急性伤口治疗潜力，这表现在抑制体外白蛋白活性上。因此，这些载体材料与BBR协作主要促进止血、预防细菌感染并为再上皮化提供结构支持，从而加速急性伤口愈合。

感染伤口

BBR通过抑制细菌酶活性、防止细菌DNA复制并有效干扰细菌生长和繁殖过程，具有强大的抗菌活性和广泛的抗菌谱。鉴于强大的抗菌活性，BBR和BBR基/负载制剂近年来已被开发为各种抗生素的佐剂。例如，BHFs和BBR/Gel/SA水凝胶对金黄色葡萄球菌具有持续的抗菌特性。此外，BBR-NFMs通过抑制广谱微生物（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、MRSA和白色念珠菌）来预防伤口感染。此外，CZ-BBR表现出抗大肠杆菌和抗金黄色葡萄球菌特性。BPCH-BBR对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌显示出抑制效果，而对革兰氏阳性菌的效果强于革兰氏阳性菌。此外，PVA/PVP/CA水凝胶抑制金黄色葡萄球菌的生长。

CA/HA/BBR还抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）和枯草芽孢杆菌（B. subtilis）的活性。在红外照射下，具有良好光热性能的A-T-BBR水凝胶协同抑制小鼠伤口中的金黄色葡萄球菌或MRSA。此外，A-T-BBR水凝胶通过改善新表皮层、紧密的胶原纤维排列和致密的胶原沉积来改善感染伤口。水凝胶接枝织物BBR-HGFs实现可持续的抗菌效果，并通过减少炎症细胞浸润和促进肉芽形成和毛细血管形成显著改善金黄色葡萄球菌感染伤口修复。此外，BBR-TA NPs通过破坏细胞膜并诱导细胞内ATP泄漏、将细胞周期阻滞在S期并抑制DNA复制，对金黄色葡萄球菌和MRSA具有出色的抑制效果。同时，BBR-TA NPs通过抑制炎症细胞浸润和促进再生、再上皮化和血管生成来改善MRSA感染小鼠的伤口愈合。此外，模拟ECM的SA/PVA/PEO/BBR微纤维膜表现出 exceptional 的单效抗大肠杆菌特性，并且该膜具有 substantial 的 moisture 含量， thereby sustaining the humid milieu essential for proliferation and potentially cellular growth.

可注射自愈CK@BBR水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均表现出抑制性，促进内皮细胞迁移，并通过抑制炎症和促进血管生成和胶原沉积加速金黄色葡萄球菌诱导的大鼠伤口愈合。自组装BBR/ICG NPs具有 effective 光热特性，通过在近红外激光照射下升高温度直接诱导金黄色葡萄球菌和大肠杆菌死亡。此外，BBR/ICG NPs通过减少炎症细胞浸润、加速胶原纤维生产和胶原沉积来改善金黄色葡萄球菌感染的小鼠伤口。有趣的是，将呈现转变为手术缝线，SM-BBR-PU抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的存活并促进L929细胞活力。通过肌肉植入，SM-BBR-PU纤维缝合线下调TNF-α和IL-1β并减少伤口愈合后期中性粒细胞的数量。

细菌生物膜的形成，由保护性细胞外聚合物物质促进，已成为持续感染的主要贡献者。新型纳米复合BBR-EGCG NPs通过促进细胞内ATP泄漏抑制金黄色葡萄球菌和MRSA生物膜。此外，BBR-EGCG NPs通过减轻炎症和增加毛囊、皮脂腺和血管来促进MRSA诱导的小鼠伤口愈合。同样，无载体二元GA-BBR NPs通过下调rpsF、rplC、rplN、rplX、rpsC、rpmC和rpsH的mRNA表达阻断细菌翻译机制来根除MRSA生物膜。同时，GA-BBR NPs通过下调TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-2和MMP-9加速MRSA感染的大鼠伤口愈合。原位凝胶水凝胶BBR-Lip增加了金黄色葡萄球菌生物膜的根除率，这是由于BBR-Lip靶向生物膜并隔离细菌毒素，胆固醇与蛋白毒素结合。BH-Lip还通过调节CK14和VEGF的表达、调节F4/80、IL-β、IL-6和TNF-α的水平促进金黄色葡萄