舌苔微生物群作为儿童自闭症洗涤菌群移植疗效预测标志物：整合临床特征的价值与展望

本刊推荐：为解决儿童自闭症谱系障碍（ASD）治疗响应预测难题，研究人员聚焦舌苔微生物群与洗涤菌群移植（WMT）疗效关联研究，发现舌苔菌群可作为WMT疗效预测生物标志物，为靶向口腔-肠-脑轴干预提供新思路，具有重要临床转化意义。

在儿童神经发育障碍领域，自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）日益成为全球关注的公共卫生问题。这类疾病主要表现为社交沟通障碍、重复刻板行为及兴趣狭窄等核心症状，给患儿家庭和社会带来沉重负担。尽管行为干预和药物治疗有一定效果，但个体差异大、疗效预测难始终是临床实践的痛点。近年来，随着微生物组学研究的深入，科学家们发现肠道微生物群（Gut Microbiota）与ASD的发生发展存在密切关联，这为疾病治疗提供了全新视角。

特别值得关注的是，洗涤菌群移植（Washed Microbiota Transplantation, WMT）作为一种新兴的微生物干预策略，在改善ASD患儿胃肠道症状和行为表现方面展现出潜力。然而，并非所有患儿都能从WMT中获益，如何提前预测疗效成为临床决策的关键难题。正是在这样的背景下，研究者将目光投向了人体另一个重要的微生物栖息地——口腔。舌苔作为口腔微生物群的重要组成部分，其组成变化能否反映肠道菌群状态？能否作为预测WMT疗效的生物标志物？这些问题成为解开ASD治疗响应机制的关键线索。

近期发表在《Journal of Translational Medicine》的一项开创性研究为此提供了重要启示。该研究团队首次系统探讨了舌苔微生物群与肠道微生物群之间的关联，并构建了整合临床特征的预测模型，为ASD的个性化治疗提供了新思路。

研究人员采用16S rRNA基因测序技术分析微生物群结构，通过对患儿样本的队列研究，结合多变量统计分析，建立了舌苔微生物群特征与WMT疗效的关联模型。研究发现，在属水平上存在显著差异的微生物群落特征，能够有效预测WMT的治疗反应。具体而言，通过比较应答组与非应答组的舌苔微生物组成，研究人员识别出了一系列与治疗响应相关的特征性菌属。这些微生物标志物与肠道菌群的变化呈现显著相关性，提示口腔与肠道之间存在着密切的微生物交流。

进一步分析显示，舌苔微生物群的多样性指数和特定菌属的相对丰度与ASD患儿的核心症状改善程度存在统计相关性。研究人员成功构建了基于舌苔微生物特征的预测模型，该模型在整合临床变量后表现出良好的预测效能。这意味着在实施WMT前，通过简单的舌苔采样和分析，临床医生就有可能预判治疗获益可能性，为个体化治疗决策提供依据。

在机制探讨方面，研究指出口腔致病菌可能通过血行传播等途径影响肠道屏障功能和神经炎症反应，从而参与ASD的病理生理过程。虽然这项研究主要揭示了相关关系而非因果关系，但为口腔-肠-脑轴（Oral-Gut-Brain Axis）的理论提供了实证支持，表明针对口腔微生物群的干预可能成为改善ASD症状的新策略。

研究的结论部分强调，舌苔微生物群作为一种非侵入性、易于获取的生物样本，具有成为WMT疗效预测生物标志物的巨大潜力。这种基于微生物群的预测方法不仅为ASD的精准医疗提供了新工具，更重要的是开辟了通过调节口腔微生物群来改善肠道乃至神经系统功能的新干预途径。

然而，研究也存在一些局限性。16S rRNA测序技术无法分辨到种或株水平，可能低估了微生物群与表型之间的精细关联。此外，研究人群年龄集中在6岁左右且男性占90%以上，这种发育阶段和性别偏差可能影响结果的普适性。未来的研究需要扩大样本年龄范围，平衡性别比例，并采用宏基因组测序等更高分辨率的技术来深入解析微生物群的功能特征。

这项研究的重要意义在于它将微生物组学的研究从肠道扩展到了口腔领域，为理解ASD的复杂病因提供了新视角。通过建立无创、便捷的疗效预测方法，本研究有望推动ASD治疗向精准化、个性化方向发展，最终改善患儿预后和生活质量。随着后续研究的深入，针对口腔-肠-脑轴的干预策略可能成为神经发育障碍治疗领域的新突破点。