过氧苯甲酸与羟基苯甲酸对过敏性哮喘免疫调节作用的差异性研究：聚焦IL-5与嗜酸性炎症

《BMC Biomedical Engineering》：Effect of peroxybenzoic acid and hydroxybenzoic acid on allergic asthma

本研究针对过敏性哮喘治疗中靶向性不足的问题，由Zanjan医科大学团队开展羟基苯甲酸与过氧苯甲酸对OVA诱导小鼠模型免疫调节机制的对比研究。发现羟基苯甲酸可显著降低气道炎症评分（p<0.01）和IL-5水平（p<0.05），但对IgE、IL-4、IL-13无影响，呈现对嗜酸性炎症的选择性抑制，为Th2型哮喘的精准治疗提供新思路。

　　

在全球范围内，过敏性哮喘影响着超过3亿人口，这种慢性呼吸道疾病以可变的咳嗽、胸闷、呼吸困难及喘息为特征，给医疗系统和个人生活质量带来沉重负担。当前哮喘的经典发病机制主要围绕Th2（辅助性T细胞2型）主导的免疫应答，其中Th2相关细胞因子的过度产生在疾病进程中扮演关键角色。虽然皮质类固醇、β₂受体激动剂等现有药物能缓解症状，但往往治标不治本，且可能带来显著副作用和经济压力。因此，科研界亟需探索针对疾病根源的新型治疗策略。

在此背景下，Zanjan医科大学的Masoud Hassanzadeh Makoui等研究者将目光投向了两种常见的酚类化合物——过氧苯甲酸和羟基苯甲酸。这两种物质广泛存在于化妆品和药品中，并已显示出抗炎潜力。然而，它们对过敏性哮喘，特别是对免疫系统的调节作用，却鲜为人知。为了填补这一空白，研究团队在《BMC Biomedical Engineering》上发表了其最新成果，系统比较了这两种化合物在卵清蛋白（OVA）诱导的BALB/c小鼠过敏性哮喘模型中对气道炎症和Th2细胞因子反应的调控作用。

研究采用的核心技术方法主要包括：通过腹腔注射OVA致敏联合雾化激发建立过敏性哮喘小鼠模型；使用苏木精-伊红（H&E）和过碘酸雪夫（PAS）染色进行肺组织病理学评估；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素4（IL-4）、IL-5和IL-13的水平；并运用单因素方差分析（ANOVA）及事后检验进行统计学处理。

Histopathological changes

组织学分析揭示，羟基苯甲酸能显著减轻哮喘小鼠的气道炎症。与未治疗的哮喘组相比，羟基苯甲酸治疗组的支气管周围炎症评分降低36%（2.3±0.1对3.6±0.3），血管周围炎症评分更大幅降低68%（1.2±0.2对3.8±0.1），且均具有统计学显著性（p<0.05或p<0.01）。然而，该治疗对黏液高分泌和杯状细胞增生未见明显影响。相反，过氧苯甲酸治疗未在任何组织病理学参数上表现出显著改善。

Serum cytokine levels

细胞因子检测结果显示，哮喘小鼠的IL-4、IL-5和IL-13水平均显著高于健康对照组（p<0.01）。值得注意的是，羟基苯甲酸治疗后，IL-5水平出现显著下降（p<0.05），而IL-4和IL-13水平则无显著变化。过氧苯甲酸治疗对这三种Th2细胞因子均未产生显著影响。

Serum total IgE investigation

总IgE检测表明，哮喘小鼠的IgE水平极显著升高（p<0.001）。无论是羟基苯zoic酸还是过氧苯甲酸治疗，均未能使升高的IgE浓度恢复正常。

研究结论与讨论部分强调，羟基苯甲酸展现出独特的免疫调节特性，能选择性抑制嗜酸性粒细胞相关炎症及IL-5产生，而不影响IgE、IL-4或IL-13水平。这种选择性作用机制与过氧苯甲酸缺乏抗炎效果形成鲜明对比，提示羟基苯甲酸的抗炎活性可能与其分子中的羟基相关，而非两者共有的苯环。羟基苯甲酸作为水杨酸的前体，可能通过抑制前列腺素等途径增强抗炎效果。此发现与已知的某些苯甲酸盐在阿司匹林加重性呼吸道疾病（AERD）患者中引发不良反应的报告似乎存在矛盾，但这恰恰凸显了根据哮喘内型（如AERD与非AERD）进行患者分型的重要性，以及化学结构相似物生物活性可能迥异的特性。

该研究的局限性包括样本量较小、分子作用机制尚未完全阐明，以及对其他重要哮喘介质（如白三烯）和气道高反应性影响的评估缺失。尽管如此，羟基苯甲酸在减轻气道炎症和IL-5介导的嗜酸性粒细胞增多方面的显著效果，为其作为过敏性哮喘潜在靶向治疗药物的进一步开发提供了坚实的临床前依据。未来研究需聚焦于其分子靶点识别、剂量优化、不同哮喘类型下的安全性评估，以及对其他炎症介质的广泛作用探索。