具有时空适应性的纳米疗法通过调节代谢过程，促进衰老个体在受伤后的组织再生

《Nature Nanotechnology》：Spatiotemporal-adaptive nanotherapeutics promote post-injury regeneration in ageing through metabolic modulation

针对老年群体组织再生障碍，开发时空自适应纳米疗法系统，通过补充NAD+代谢重编程早期促炎巨噬细胞和后期衰老干细胞，有效恢复骨质疏松小鼠骨再生并加速皮肤伤口愈合。

　　

摘要

在老年人群中，愈合过程中细胞行为的异常会影响到受伤后的组织再生。在再生过程的早期，促炎性巨噬细胞会加剧免疫失衡；而在后期阶段，衰老的干细胞则会降低组织的再生能力。我们发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）能够重新编程这两种类型的异常细胞。我们开发了一种具有时空适应性的纳米治疗系统，能够在组织修复的不同阶段将NAD⁺输送到目标细胞中。通过补充细胞内的NAD⁺水平，该系统能够重塑多细胞再生环境：在早期阶段，促使促炎性巨噬细胞向促进修复的表型转变；在后期阶段，则增强衰老干细胞的分化能力。这一策略有效改善了骨质疏松小鼠的骨骼再生情况，并加速了皮肤伤口的愈合。我们的研究展示了一个具有时空适应性的纳米医学平台，它将细胞代谢、纳米医学和再生疗法有机结合在一起。