基于质量源于设计（QbD）的氯吡格雷与瑞舒伐他汀固体制剂稳健型RP-HPLC分析方法开发与验证研究

本研究针对固定剂量复方制剂中氯吡格雷氢硫酸盐与瑞舒伐他汀钙同步定量难题，采用QbD理念结合Box-Behnken设计优化RP-HPLC方法，成功建立线性范围3.75–300 μg/mL（R2＞0.997）、回收率99.31–100.28%的稳健分析方法，为制剂质量控制提供可靠解决方案。

通过质量源于设计（Quality by Design, QbD）框架，研究人员开发并验证了一种用于同步测定固体制剂中氯吡格雷氢硫酸盐（clopidogrel hydrogen sulphate）与瑞舒伐他汀钙（rosuvastatin calcium）的反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法。采用Box–Behnken实验设计系统性优化关键参数：检测波长、流动相pH值与流速，以改善保留时间、分离度（resolution）、理论塔板数（theoretical plates）及峰对称性等色谱性能指标。最终方法采用Prontosil C₁₈色谱柱（250 mm × 4.6 mm, 5 μm），以甲醇:乙腈:水（80:10:10, v/v）为流动相，流速1 mL/min，检测波长225 nm。瑞舒伐他汀与氯吡格雷的保留时间分别为3.225分钟与5.725分钟，分离度达12.59，峰形对称良好。该方法在3.75–300 μg/mL范围内呈现优异线性（相关系数分别为0.9975与0.9992），且经ICH Q2(R2)指南验证证实具高精度（%RSD < 2）、准确度（回收率99.31–100.28%）、稳健性与特异性。瑞舒伐他汀的检测限（LOD）与定量限（LOQ）分别为0.35 μg/mL与1.09 μg/mL，氯吡格雷则为0.44 μg/mL与1.34 μg/mL。此基于风险策略所建立的方法，为常规质控及保障药品质量与患者安全提供可靠支持。