改良代谢综合征定义对心血管事件和死亡风险的预测价值：一项17年队列研究

《Journal of Health, Population and Nutrition》：Does a modified metabolic syndrome definition improve prediction of cardiovascular events and mortality? findings from a 17-year cohort study

本研究针对传统代谢综合征（MetS）定义中腰围（WC）易受体重干扰的局限，提出以体重调整腰围指数（WWI）替代WC的新标准。通过对6,504名参与者长达17年的随访分析，发现基于WWI的改良定义显著改善了心血管事件（CVD）的风险分类（NRI=+0.41, p<0.0001），且ROC曲线下面积（AUC）提升至0.62。该研究为优化MetS的临床风险分层提供了新思路。

　　

在全球范围内，代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）影响着超过十亿人的健康，它是一组包括高血压、肥胖、糖代谢和脂代谢异常在内的危险因素集群，显著增加2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）的发病风险。然而，尽管MetS的诊断标准经过多次修订，其核心指标之一——腰围（Waist Circumference, WC）的临床应用仍存在争议。WC虽能反映腹部肥胖，但与体重指数（Body Mass Index, BMI）高度相关，且其与死亡风险的关联常出现“肥胖悖论”现象，即在某些人群中，较高的WC并未显示出预期的风险增加，这限制了其在精准预测心血管事件和死亡率方面的价值。

为了解决这一问题，研究人员开始探索新的 anthropometric（人体测量学）指标。2018年，Park等人提出体重调整腰围指数（Weight-adjusted Waist Index, WWI），该指标通过公式WWI = WC / √体重计算，能更精准地反映脂肪分布，尤其在区分内脏脂肪与皮下脂肪方面表现出优势。多项研究证实，WWI在预测心血管事件和死亡率方面优于传统的BMI和WC。但将WWI整合进MetS定义中，并系统评估其预测效能的研究尚属空白。

在此背景下，由伊朗伊斯法罕心血管研究中心的Fatemeh Saberi、Davood Shafie等学者领导的研究团队，利用伊斯法罕队列研究（Isfahan Cohort Study, ICS）长达17年的随访数据，开展了一项旨在比较经典WC基MetS定义与改良WWI基MetS定义对心血管事件和死亡风险预测性能的大规模队列研究。该研究论文近期发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：研究基于伊斯法罕队列研究（ICS）的6,504名基线无CVD的≥35岁参与者数据，经过17年随访（失访率14.1%），最终纳入5,585人进行分析。核心方法包括：1. 使用Cox比例风险回归模型评估两种MetS定义与结局（CVD事件、CVD死亡、全因死亡）的风险比（Hazard Ratio, HR），并逐步调整年龄、性别、吸烟、婚姻状况、CVD家族史、教育水平、糖尿病史、高血压史和血脂异常史等混杂因素。2. 采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较不同MetS状态者的生存差异。3. 通过受试者工作特征（ROC）曲线分析比较两种定义的区分能力（Area Under the Curve, AUC）。4. 计算净重分类改善指数（Net Reclassification Improvement, NRI）以评估改良定义对风险分类的改善程度。WWI的性别特异性截断值（男性：10.92 cm/√kg，女性：11.86 cm/√kg）通过ROC曲线分析确定，以最大化Youden指数。

研究结果

基线特征与事件发生

研究人群基线平均年龄为51.0±11.7岁，女性占51.3%。根据WC和WWI截断值分层后，高WC和高WWI的参与者均更年长，且代谢性合并症（如糖尿病、高血压、血脂异常）的患病率更高，血脂谱也更差（LDL、甘油三酯、总胆固醇升高）。经过17年随访，共记录了892例（13.7%）CVD事件，197例（3.0%）CVD死亡和524例（8.1%）全因死亡。高WWI组在所有结局事件的发生率上均显著高于低WWI组（CVD事件：20.3% vs. 11.3%；CVD死亡：4.7% vs. 2.2%；全因死亡：12.4% vs. 6.2%），而高WC组仅CVD事件发生率显著高于低WC组（17.9% vs. 13.2%），在死亡率方面无显著差异。

代谢综合征分类变化

使用WWI替代WC后，约有9.2%的参与者被重新分类。NRI分析显示，改良MetS定义在CVD事件的风险分类上取得了显著改善（NRI = +0.41, p<0.0001），意味着改良定义能将更多未来发生CVD事件的参与者正确划分到更高风险类别。然而，对于CVD死亡（NRI = -0.22）和全因死亡（NRI = -0.18），改良定义未显示出净改善。

Cox回归与生存分析

Cox回归分析显示，在未调整的模型中，两种MetS定义均与CVD事件、CVD死亡和全因死亡的风险增加显著相关，且改良定义的粗风险比（HR）均高于经典定义（例如，CVD事件：改良HR 2.21 vs. 经典HR 1.92）。经过多变量调整后（模型3），两种定义与CVD事件的关联仍然显著，但HR值衰减（改良HR 1.19, 95% CI: 1.01-1.41；经典HR 1.25, 95% CI: 1.06-1.47）。而对于CVD死亡和全因死亡，调整后关联均不再具有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线进一步证实，无论采用哪种定义，患有MetS的参与者其无事件生存率均显著差于非MetS者（log-rank p<0.0001）。

MetS定义的预测性能比较

ROC曲线分析表明，改良MetS定义在所有结局的预测性能上均略优于经典定义。对于CVD事件，改良定义的AUC为0.62，显著高于经典定义的0.60（p=0.001）。改良定义的敏感性（24.2% vs. 22.5%）、特异性（89.0% vs. 88.5%）、准确度（65.1% vs. 62.1%）均有所提高，阴性似然比（NLR）略低（0.85 vs. 0.88），表明其排除CVD事件的能力稍强。对于CVD死亡和全因死亡，改良定义的AUC（分别为0.63和0.59）也显著高于经典定义（分别为0.59和0.55）。但需要指出的是，所有AUC值均未超过0.70，提示其区分能力仅为中等。

讨论与结论

本研究通过17年的前瞻性队列数据，系统评估了用WWI替代WC的改良MetS定义的预测价值。主要发现是，改良定义重新分类了约9.2%的个体，并显著改善了对于CVD事件的风险预测，表现为正的NRI和略高的AUC。在调整混杂因素前，改良定义显示出比经典定义更强的风险关联。然而，在经过充分调整后，两种定义对于CVD事件的预测价值均有所减弱，且对于死亡结局的独立预测能力消失。这表明，虽然WWI能更好地识别出某些高危个体，但传统的危险因素（如糖尿病、高血压等）在很大程度上解释了MetS与死亡风险之间的关联。

改良MetS定义优势的可能机制在于WWI能更精确地反映内脏脂肪堆积。内脏脂肪是MetS病理生理的核心驱动因素，与胰岛素抵抗、系统性炎症和氧化应激密切相关，这些过程共同促进了动脉粥样硬化和CVD的发生发展。WWI通过调整体重，减少了整体肥胖对WC指标的干扰，从而可能更特异地捕捉到与内脏脂肪相关的风险。

该研究的优势在于其大规模人群、长期随访、严格的事件判定和多种统计方法的综合应用。局限性包括未能按城乡居住地进行分层分析、存在一定的失访偏倚、WWI截断值为内部衍生需外部验证，以及预测模型的区分度仅为中等水平。

综上所述，这项基于伊朗人群的长期队列研究表明，在MetS定义中用WWI取代WC，能够适度改善对远期心血管事件风险的预测和分层，为临床实践提供了潜在的优化工具。然而，其对于死亡风险的预测优势不明显，且预测效能仍有提升空间。未来需要在更多样化的人群中进行验证，并探索结合其他生物标志物以进一步提高MetS的预测能力。这项研究为代谢综合征定义的持续优化和心血管疾病的精准预防提供了有价值的证据。