淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）对糖尿病患者全因及心血管死亡风险的预测价值：一项基于NHANES队列的研究

本研究基于NHANES 2003-2018数据，探讨淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）与糖尿病患者全因及心血管死亡率的关系。研究发现LMR>2.62显著降低死亡风险（HR 0.62和0.55），且ROC曲线显示LMR对1-10年死亡率预测AUC达0.80-0.86。该指标为糖尿病预后评估提供了新型炎症标志物。

　　

糖尿病是全球性的健康挑战，截至2021年，全球患者人数已达5.29亿，患病率高达6.1%。这一代谢性疾病不仅导致血糖异常，更会引发多器官损害，包括心脏、肾脏、视网膜和周围神经等，显著增加患者全因死亡和心血管死亡风险。尽管当前已有多种生物标志物用于评估糖尿病并发症风险，但炎症机制在疾病进展中的作用日益受到关注。近年来，淋巴细胞与单核细胞比率（Lymphocyte-to-Monocyte Ratio, LMR）作为一种新型炎症指标，在冠心病、临界肢体缺血等心血管疾病中展现出预测价值，但其与糖尿病患者长期死亡风险的关系尚不明确。

为解决这一问题，Ren Anmin、Cao Shanshan等研究人员基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2003-2018年数据，开展了一项大规模队列研究，旨在探讨LMR与糖尿病患者全因死亡率及心血管死亡率之间的关联。该研究最终纳入2327名糖尿病患者，中位随访时间达76个月，通过多变量Cox回归、限制性立方样条（RCS）模型和时间依赖性ROC曲线等方法深入分析了LMR的预测效能。论文已发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

为开展本研究，作者主要应用了以下关键技术方法：

1. 1.
   采用NHANES多周期复杂抽样设计，使用加权数据分析以代表美国人群；
2. 2.
   通过最大选择秩统计量（Maximally Selected Rank Statistics, MSRS）确定LMR最佳截断值（2.62）；
3. 3.
   运用多变量Cox比例风险模型评估LMR与死亡率的相关性，并调整年龄、性别、血脂等混杂因素；
4. 4.
   利用限制性立方样条（RCS）分析LMR与死亡率的非线性关系；
5. 5.
   通过时间依赖性ROC曲线评估LMR在不同时间点（1、3、5、10年）的预测准确性。

研究结果：

基线特征分析

根据MSRS确定的LMR截断值（2.62），将参与者分为低LMR组（≤2.62，n=481）和高LMR组（>2.62，n=1846）。分析显示，高LMR组患者更年轻、女性比例更高、吸烟者较少，且具有较高的心率、HbA_1c、淋巴细胞计数、血小板计数及血脂水平（LDL、TC、TG），而中性粒细胞、单核细胞、尿素氮、血清肌酐（Scr）水平以及心力衰竭和卒中病史发生率较低。

LMR与全因死亡率的关系

在中位76个月的随访中，共585例死亡，其中180例死于心血管疾病。多变量Cox回归分析显示，高LMR组全因死亡风险显著降低（HR 0.62, 95% CI 0.50–0.76, P<0.001）。RCS分析表明LMR与全因死亡率存在显著非线性关系（P_non-linear<0.05）。Kaplan-Meier曲线进一步验证高LMR组生存率更高（P<0.001）。亚组分析按年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI和高血压分层后，LMR与全因死亡率的负相关关系保持一致，且无显著交互作用（P_interaction>0.05）。

LMR与心血管死亡率的关系

高LMR组心血管死亡风险同样显著降低（HR 0.55, 95% CI 0.38–0.81, P=0.003）。RCS分析显示非线性关联（P_non-linear<0.05），Kaplan-Meier曲线表明高LMR组心血管生存率更高（P=0.001）。亚组分析中，除年龄<60岁组因样本量不足无显著性外，其余分层均保持一致性趋势。

LMR对死亡率的预测效能

时间依赖性ROC曲线分析显示，LMR对1年、3年、5年和10年全因死亡率的AUC分别为0.858、0.807、0.807和0.802；对心血管死亡率的AUC分别为0.864、0.800、0.815和0.811，表明LMR具有优秀的长期预测能力。

结论与讨论：

本研究首次在大规模代表性队列中证实，LMR是糖尿病患者全因和心血管死亡的独立保护因素。高LMR（>2.62）与死亡风险降低显著相关，且这一关联在不同亚组中均保持一致。LMR的预测价值在1至10年的随访中均维持较高准确性（AUC>0.80），提示其可作为临床实践中评估糖尿病预后的可靠炎症标志物。

从机制层面，LMR反映了免疫调节与炎症状态的平衡。淋巴细胞（特别是调节性T细胞）通过分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子维持血管稳态，而单核细胞分化为巨噬细胞后促进动脉粥样硬化斑块形成。糖尿病相关的慢性低度炎症和免疫抑制状态可能导致淋巴细胞减少和单核细胞增多，从而降低LMR并加剧心血管损伤。本研究为炎症指标在糖尿病管理中的应用提供了新的证据支持，未来可进一步探索LMR在临床风险分层和干预策略中的价值。

需要注意的是，本研究存在一定局限性：数据来源仅限于美国人群，结论的普适性需更多地区验证；部分并发症史依赖患者自报，可能存在回忆偏倚。尽管如此，该研究仍为糖尿病预后管理提供了重要参考，LMR有望成为未来心血管风险评估的常规参数之一。