血浆蛋白质组学分析发现血管内皮生长因子受体1是心源性休克的一种预后生物标志物

《Circulation: Heart Failure》：Plasma Proteome Analysis Identifies Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 as a Prognostic Biomarker in Cardiogenic Shock

血浆蛋白质组学筛查发现血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）是急性心肌梗死伴心源性休克（AMICS）患者的早期生物标志物，其在非存活患者中显著升高（P<0.001），并独立于急性生理评分II和乳酸水平预测180天死亡率。

　　

摘要

背景：

心源性休克（CS）是急性心肌梗死（AMI）的严重并发症，会导致不良预后。迫切需要特定的生物标志物，并进一步验证其在心源性休克中的预后预测价值，以改善治疗效果和患者预后。因此，本研究利用邻近扩展检测技术（Proximity Extension Assay）分析了血浆蛋白质组，以识别新的特异性生物标志物，并验证其在心源性休克中的预后预测作用。

方法：

采用邻近扩展检测技术（Olink Explore，检测2942种蛋白质），分析了9例无休克的AMI患者和8例有心源性休克的AMI患者（AMICS组；探索性队列）入院时的血浆蛋白质组特征。在CULPRIT-SHOCK队列中的421例AMICS患者（注册信息：URL：https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT01927549，验证性队列）中测量了这些候选生物标志物。以180天生存率为主要终点评估了它们的预后预测价值。

结果：

共对2925种蛋白质进行了蛋白质组分析，发现VEGFR1（血管内皮生长因子受体1，也称为Flt1）在AMICS组中的水平显著高于无休克AMI组（P<0.001）。在独立验证性队列中，非存活患者的VEGFR1水平明显更高（6.8 ng/L vs 3.8 ng/L；P<0.001）。即使在调整简化急性生理评分II（Simplified Acute Physiology Score II）后，VEGFR1水平仍与较高的180天死亡率独立相关（每ng/L的调整后风险比，1.06 [95% CI, 1.03–1.09]；P<0.001），并且其预后预测价值优于血清乳酸水平（P<001）。在第三组患者中，分别于第0天、第1天和第5天检测了AMICS组中存活患者（n=29）和非存活患者（n=21）的VEGFR1水平，结果显示非存活患者的VEGFR1水平持续较高。

结论：

血浆蛋白质组筛查发现VEGFR1是AMICS患者的早期生物标志物，在一个规模较大的、定义明确的AMICS患者队列中提供了独立的预后预测信息。