弹性蛋白调控阻力动脉血管反应性及其在血压稳态中的作用与机制研究

来自多机构的研究团队针对阻力动脉内弹性膜（IEL）在血管舒张和血压调控中的作用机制不明确的问题，通过构建内皮特异性弹性蛋白敲除小鼠（EC-specific Elnfl/fl/Cre+），发现IEL缺失导致肌内皮连接蛋白Hbα（α血红蛋白）定位紊乱，eNOS（内皮型一氧化氮合酶）相互作用减弱，血管舒张机制从内皮源性超极化（EDH）转向NO信号主导，揭示了弹性蛋白通过调控微域信号转导影响阻力动脉功能的新机制。

　　

内皮细胞（Endothelial cells, ECs）是阻力动脉内弹性膜（Internal Elastic Lamina, IEL）中弹性蛋白的主要生产者。这些动脉的IEL存在特殊间隙，ECs通过肌内皮连接（Myoendothelial Junction）与平滑肌形成异细胞通讯微域。然而，IEL对阻力动脉舒张和血压的调控机制尚不明确。

研究采用内皮特异性弹性蛋白敲除小鼠（EC-specific Eln^fl/fl/Cre⁺）改变IEL结构。通过单细胞RNA测序发现Eln mRNA在动脉内皮中富集。敲除模型中，肌内皮连接驻留蛋白Hbα（α血红蛋白）的定位变得弥散无序。正常情况下，Hbα通过螯合一氧化氮（NO）调控eNOS（内皮型一氧化氮合酶），促进内皮源性超极化（Endothelial-Derived Hyperpolarization, EDH）作为主要舒张机制。但在突变小鼠中，Hbα表达及其与eNOS的相互作用显著减弱，导致乙酰胆碱介导的舒张中NO信号增强。完整动脉还表现出平滑肌收缩力下降。尽管血管功能异常，突变小鼠血压与对照组无显著差异。

结论表明：弹性蛋白缺失改变了阻力动脉的血管反应特性，导致收缩与舒张功能受损；IEL间隙的缺失引起Hbα和eNOS的错误定位，使血管舒张机制从EDH转变为NO主导，模拟了大导动脉的特征。