大规模蛋白质组学揭示晚发型子痫前期新型候选生物标志物及其临床预测价值

本研究针对晚发型子痫前期（PE）缺乏特异性生物标志物的临床挑战，通过量化673份样本中≈7000种蛋白质，发现妊娠晚期806种差异蛋白涉及血管生成与细胞黏附等功能。验证了FAAH2、SIGLEC6等53个靶点在独立队列中的可靠性，构建的随机森林模型在T3期预测效能显著（AUC 0.83），结合临床数据后进一步提升（AUC 0.87），为PE的早期干预提供了新策略。

研究通过大规模蛋白质组学分析，揭示了晚发型子痫前期（preeclampsia）的分子机制。在妊娠三个时期（T1:15-22周、T2:22-30周、T3:30-42周）对89例患者和91例对照的673份样本进行≈7000种蛋白质定量，发现随妊娠进展蛋白质差异表达数量增加，T3期达806种，主要涉及血管生成（angiogenesis）、细胞黏附（cell adhesion）和细胞外基质重塑（extracellular matrix remodeling）。

在T3期验证了53种差异蛋白（包括FAAH2、SIGLEC6、IL17RC、HTRA1和sFlt-1等）在挪威≈5000蛋白数据集中的可重复性。随机森林模型采用20种蛋白在T3期表现出高预测精度（AUC 0.83，灵敏度59%），对采样时未确诊的病例同样有效（AUC 0.80，灵敏度58%），优于传统标志物sFlt-1和PlGF。早期预测效能较低（T1期AUC 0.63，T2期AUC 0.59），但结合临床数据后显著提升（T1期AUC 0.68，T2期AUC 0.68，T3期AUC 0.87）。

结论证实了异常滋养层侵袭（abnormal trophoblast invasion）和血管生成等功能参与晚发型子痫前期发病，同时揭示了跨队列一致的新型蛋白变化，为疾病机制研究和临床诊断提供了新方向。