解读两种氟化2′-羟基查尔酮中的弱氢键、卤素键及π堆叠相互作用：来自实验与理论分析的见解

《CrystEngComm》：Deciphering weak hydrogen bonds, halogen bonds, and π-stacking interactions in two fluorinated 2′-hydroxychalcones: insights from experimental and theoretical analysis

本文合成了两个氟代2'-羟基查耳酮衍生物，通过FTIR、NMR及X射线晶体学确认结构，发现化合物1以C–H…O/F氢键和π堆积为主，化合物2含F…F卤键及π堆积。Hirshfeld表面分析显示H…H/O和H…F是主要堆积接触。理论计算（PIXEL）和DFT分析揭示了分子间相互作用机制。预测显示该类化合物具有高抗缺氧活性，并通过SwissADME软件评估了药代动力学和毒性特征。

　　

在本文中，我们报道了两种氟化2′-羟基查尔酮衍生物（E-3-(4-氟苯基)-1-(2-羟基苯基)丙-2-烯-1-酮（1）和(E-1-(2-羟基苯基)-3-[(4-三氟甲基)苯基]丙-2-烯-1-酮（2）的合成、光谱学以及X射线表征。这些化合物是通过在碱性条件下，利用Claisen–Schmidt缩合反应将2′-羟基乙酰苯酮与4-氟苯甲醛和4-(三氟甲基)苯甲醛反应制得的，产率良好。其结构通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、紫外-可见光谱以及¹H和¹³C核磁共振（NMR）光谱得到了充分确认。晶体学分析表明，化合物1的超分子组装主要由C–H?O和C–H?F氢键控制，而在化合物2中观察到了C–H?O、F?F以及π-堆叠相互作用。Hirshfeld表面分析显示，H?H、H?O/O?H和H?F/F?H接触在两种化合物的晶体堆积中起主导作用。我们使用PIXEL程序计算了化合物1、2及其两种相关化合物的晶格能和分子间相互作用能。接触富集比显示这四种化合物的分子间相互作用最为有利。通过详细的密度泛函理论（DFT）计算分析了稳定晶体堆积的分子间相互作用的强度和性质。最后，利用PASSonline软件预测了这些化合物可能的药理效应、作用机制、代谢相关作用及毒性。所分析的四种2′-羟基查尔酮均表现出较强的抗缺氧活性。此外，还利用在线SwissADME软件预测了它们的药代动力学性质，包括吸收、分布、代谢、排泄和毒性特征。