植物花青素靶向NLRP3炎症小体多通路抗肺纤维化机制研究

本研究针对缺乏有效治疗手段的致命性疾病肺纤维化（PF），系统评估了花青素的抗纤维化效能。研究人员通过数据挖掘筛选出三种高效抗纤维化花青素，动物实验证实其能显著降低BLM诱导的肺纤维化死亡率、抑制体重下降、降低肺系数及HYP、MDA水平，并通过调控NLRP3-Caspase-1炎症小体轴抑制IL-1β、TNF-α表达，促进E-cadherin、减少α-SMA和Collagen I，为肺纤维化治疗提供多靶点天然化合物策略。

　　

肺纤维化（PF）是一种缺乏有效治疗手段的致命性疾病。尽管花青素具有多效性生物活性，但其在PF治疗中的潜力尚未得到充分评估。本研究通过数据挖掘六种常见花青素，筛选出三种抗纤维化潜力最高的化合物及其作用靶点。动物实验表明，这些花青素可改善博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化。分析发现花青素与PF存在83个共同核心靶点，主要富集于刺激响应和生物过程正向调控通路。三种花青素均显著降低PF相关死亡率、抑制体重减轻、减少肺系数，并降低肺组织中羟脯氨酸（HYP）和丙二醛（MDA）水平。此外，它们抑制炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA表达，促进上皮标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达，降低纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白I（Collagen I）水平，并通过调控NLRP3-Caspase-1炎症小体轴改善PF。其中花青素-3-O-半乳糖苷（C3G）表现出显著调控NLRP3-Caspase-1炎症小体轴的作用。