框架核酸递送microRNA-124调控视网膜小胶质细胞保护急性青光眼视网膜神经节细胞的纳米治疗新策略

来自中国的研究人员开发了一种基于四面体框架核酸（tFNAs）的新型纳米治疗平台Tmi，通过靶向递送microRNA-124调控视网膜小胶质细胞活性。该研究证实Tmi能有效抑制STAT3通路，减轻神经炎症反应和病理性细胞迁移，为急性高眼压型青光眼提供了超越眼压控制的神经保护治疗策略。

青光眼作为不可逆性失明的主要病因，其典型特征是视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells, RGCs）的进行性退变和视神经损伤。尽管当前降低眼压（intraocular pressure, IOP）的治疗方案在阻止RGC丢失方面表现出不同程度的有效性，但即使在IOP维持在正常范围的情况下，神经退行性病变仍可能持续进展，这凸显了开发直接神经保护策略的迫切需求。新近证据表明，由视网膜小胶质细胞介导的神经炎症在青光眼发病机制中起着关键作用。

本研究提出了一种基于核酸的纳米治疗平台，利用与microRNA-124（miR-124）缀合的四面体框架核酸（tetrahedral framework nucleic acids, tFNAs）——称为Tmi——以实现靶向免疫调节。与传统递送系统相比，这种自组装纳米结构展现出卓越的细胞穿透能力和核酸保护性能。机制研究表明，在急性高眼压模型中，Tmi介导的STAT3通路抑制能够减弱小胶质细胞的过度激活，减少迁移相关炎症，并抑制病理性细胞迁移。这为急性高眼压型青光眼的治疗提供了一种超越眼压控制的替代治疗策略，为探索该疾病治疗方法开辟了更大可能性。

作者声明无利益冲突。