肥胖小鼠皮肤感染中PGE2/EP3/CXCR2轴介导的炎症放大机制与靶向治疗研究

本研究揭示肥胖个体皮肤感染中前列腺素E2（PGE2）调控失调通过EP3/CXCR2轴导致炎症失控的机制，证实FDA批准的PGE类似物米索前列醇可通过恢复CXCR2+吞噬细胞招募增强宿主防御，为代谢疾病相关感染提供靶向治疗策略。

　　

肥胖小鼠对MRSA皮肤感染更易感

为研究饮食诱导肥胖对皮肤宿主防御的影响，我们首先检测了MRSA感染易感性是否与循环血糖水平相关。饲喂高脂饮食（HFD）3个月的C57BL6/J小鼠表现出比低脂饮食（LFD）小鼠更高的体重和血糖水平。数据显示，在MRSA皮肤感染期间，肥胖小鼠呈现更大病灶尺寸和更高细菌负荷。

讨论

具有代谢功能障碍的人类和小鼠对多种病原体引起的全身性和局部性感染更易感。感染易感性增强与吞噬功能受损、活性氧物种产生和微生物杀灭能力下降相关。肥胖还会改变感染期间的T细胞反应和抗体形成。

动物实验

小鼠饲养遵循美国国立卫生研究院实验动物使用指南，并获得范德比尔特大学医学中心动物使用与护理委员会批准（协议号#M1600215）。实验遵循美国公共卫生署实验室动物人道关怀与使用政策及美国动物福利法实施。C57BL/6J繁殖对最初从杰克逊实验室获取并通过内部繁殖维持。

皮肤活检标本与细菌负荷

在感染后不同时间点采集未感染和感染皮肤的8毫米打孔活检样本，用于测定细菌计数、组织学分析、细胞因子产生、mRNA表达和流式细胞术分析。皮肤活检样本经称重、处理和匀浆后，在胰蛋白酶大豆肉汤（TSB）培养基中进行细菌计数。系列稀释液涂布于胰蛋白酶大豆琼脂平板，37°C过夜培养后计数菌落形成单位（CFUs）。

PGE₂检测

为测量PGE₂水平，采集活检样本称重后速冻。冷冻组织样本在乙醇中匀浆离心去除细胞碎片，随后使用EIA试剂盒（Cayman Chemical #514010）按制造商协议检测PGE₂浓度，并根据组织重量校正浓度值。