综述：解读长新冠相关心血管功能障碍：机制、模型与新方法策略

本综述系统梳理了长新冠（Long COVID/PASC）心血管后遗症的核心机制与前沿研究方法，指出免疫失调、内皮功能障碍及持续病毒抗原是主要驱动因素，强调利用患者来源iPSC心脏类器官、器官芯片等新方法策略（NAMs）结合人工智能（AI）分析，为精准诊疗提供新范式。

The global impact and epidemiology of Long COVID

全球约10%-12%的新冠感染者会出现长新冠症状，美国成年人口中发生率约7%，女性比例显著高于男性。多国队列研究显示，心血管后遗症包括心包炎、心肌病、心律失常和心力衰竭风险显著上升，且与急性感染期严重程度无直接关联。

Disease pathogenesis and efficacy of preventative strategies

长新冠的核心发病机制涉及持续系统性炎症、病毒抗原残留、宿主-微生物互作失调以及凝血功能障碍。内皮细胞功能障碍被认为是连接免疫异常与心血管病变的关键环节，血管紧张素转换酶2（ACE2）受体介导的病毒入侵直接导致心血管细胞损伤。自身抗体形成和细胞因子风暴进一步加剧心肌纤维化与电生理异常。

Acute and chronic effects on the heart

急性期7%-77%的患者出现心肌损伤标志物（肌钙蛋白、CK-MB）升高，约20%存在急性心肌损伤。长期随访显示即使康复者仍存在左心室射血分数下降、心肌纤维化灶和微血管功能障碍。心律失常和直立性心动过速综合征（POTS）是常见持续性症状，可能与自主神经功能障碍相关。

Models and tools to study COVID-19-mediated cardiovascular disease

动物模型（小鼠、仓鼠、非人灵长类）揭示了SARS-CoV-2的组织嗜性和免疫应答差异，但存在物种特异性限制。人类诱导多能干细胞（iPSC）分化的心肌细胞、血管类器官及工程化心脏组织成功模拟病毒介导的细胞凋亡、收缩功能障碍和纤维化反应。器官芯片系统实现了对血管屏障功能、血栓形成和免疫细胞浸润的动态观测。这些模型与临床大数据、人工智能（AI）分析结合，加速了生物标志物发现和药物筛选。

Conclusion and challenges

长新冠心血管病变同时涉及病毒直接损伤和宿主免疫反应间接效应。当前挑战包括缺乏标准化诊断标准、个体差异大以及远期预后不明确。未来需通过多组学整合分析、跨尺度生物模型和真实世界证据，建立风险分层系统和靶向治疗策略。