《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：A distinctive immunophenotypic signature in thrombocytopenic septic patients: platelet and neutrophil dysregulations as key contributors to disease severity
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本研究分析社区获得性脓毒症患者血小板减少（TP）组与非TP组的免疫表型差异，通过检测血小板PD-L1、CXCR4表达及中性粒细胞-血小板复合物、外源性DNA释放及MPO-DNA复合物水平，发现TP患者存在增强的血小板活化及中性粒细胞功能障碍，与SOFA≥8患者预后相关，提示此类免疫特征可能成为评估脓毒症预后的新指标。
玛丽亚·穆莱特（Maria Mulet）|鲁本·奥苏纳-戈麦斯（Rubén Osuna-Gómez）|劳拉·马丁内斯-埃斯帕尼亚（Laura Martínez-Espa?a）|艾里斯·阿特塞罗（Iris Artesero）|波尔·杜奇-洛拉赫（Pol Duch-Llorach）|保拉·维拉-阿尔塔斯科兹（Paula Vera-Artázcoz）|玛丽亚·托伦斯-索内特（Maria Torrens-Sonet）|努里亚·罗德里格斯-法雷（Núria Rodríguez-Farré）|诺埃莉亚·维拉尔塔（Noelia Vilalta）|安德烈斯·阿布里尔-甘博亚（Andrés Abril-Gamboa）|蒙特塞拉特·塞雷斯（Montserrat Seres）|埃莉莎贝特·坎托（Elisabet Cantó）|玛·安赫尔斯·奥尔蒂斯（Ma.àngels Ortiz）|华金·洛佩斯-康特雷拉斯（Joaquín López-Contreras）|西尔维娅·维达尔（Silvia Vidal）
西班牙巴塞罗那08041，圣保罗研究所（Institut de Recerca Sant Pau，IR Sant Pau）炎症性疾病研究小组
摘要
背景
血小板减少症常与脓毒症的死亡率增加相关；然而，其背后的免疫学机制仍不明确。本研究分析了脓毒症中血小板减少症的分子和表型变化，重点关注血小板（PLTs）、中性粒细胞及其相互作用，并评估了这些变化对不良预后的影响。
方法
研究从19名健康捐赠者（HD）、27名非血小板减少症患者（N-TP）和22名患有社区获得性脓毒症的血小板减少症患者（TP）中收集了血液样本，在基线（诊断时）以及入院后24小时、48小时和72小时分别进行检测。通过ELISA方法测定血浆中血小板衍生介质和中性粒细胞标志物的水平。利用流式细胞术评估血小板和中性粒细胞的表型特征及中性粒细胞的脱颗粒情况，同时通过SYTOXTM Green荧光技术测量细胞外DNA释放情况（作为NETosis的替代指标），并采用MPO-DNA ELISA方法进行验证。
结果
与N-TP患者相比，TP患者的PD-L1+血小板比例更高，血小板上的CXCR4表达也更强。他们的血浆中sP-selectin和VEGF水平也升高。TP患者的中性粒细胞-血小板复合物数量较少，但其中PD-L1+复合物的比例更高，且CXCR4表达水平也高于N-TP患者。尽管受到刺激后细胞外DNA释放减少，TP患者的血浆中MPO-DNA复合物以及MPO、NE和S100A8/A9的水平仍较高。从临床角度来看，TP患者的预后更差，sCD40L水平较低，体外细胞外DNA释放能力受损，这与疾病严重程度（SOFA评分≥8）相关。
结论
我们的研究结果表明，脓毒症血小板减少症患者存在独特的免疫特征，表现为血小板激活增强和中性粒细胞功能障碍，这可能不利于患者的预后。
