HOMA-IR与美国成人MASLD患者代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）风险的非线性关联及BMI介导作用研究

本研究针对胰岛素抵抗（IR）在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）进展中的关键作用，通过分析NHANES大数据，首次揭示HOMA-IR与MASH风险、肝纤维化（LSM）和脂肪变（CAP）存在非线性关联及阈值效应，并证实BMI介导了34.26%的纤维化关联和19.62%的脂肪变关联，为IR靶向干预和肥胖管理提供了重要循证依据。

　　

随着全球肥胖和代谢综合征的流行，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称NAFLD）已成为最常见的慢性肝病，其炎症亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）可进展为肝硬化、肝细胞癌，急需早期识别高危人群。胰岛素抵抗（IR）是MASLD的核心发病机制，但因其评估复杂性未被纳入诊断标准。Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance（HOMA-IR）作为简便的IR指标，与肝脏脂肪沉积和纤维化的关系尚不明确，尤其缺乏在MASLD人群中对MASH风险的梯度效应及肥胖介导作用的深入研究。

为此，南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020周期数据，开展了一项横断面研究，论文发表于《Metabolism Open》。研究聚焦700名MASLD成人，通过FAST评分（阈值≥0.35和≥0.67）界定高危MASH人群，采用加权多元逻辑回归和线性回归分析HOMA-IR与MASH风险、肝脏硬度（LSM）和受控衰减参数（CAP）的关联，并用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，最后通过因果中介分析验证BMI的介导效应。

关键技术方法包括：基于NHANES复杂抽样设计的数据加权分析；瞬态弹性成像技术（VCTE）测量LSM和CAP；HOMA-IR计算（空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）；FAST评分整合LSM、CAP和AST；倾向评分匹配（PSM）控制混杂；Bootstrap法验证中介效应。

研究结果

基线特征：高危MASH组（FAST≥0.35）更年轻、男性居多，HOMA-IR、BMI、LSM和CAP均显著更高（P<0.01）。PSM后年龄、性别、BMI无差异，但HOMA-IR和肝脏指标差异仍显著。

HOMA-IR与MASH患病率：最高HOMA-IR四分位（Q4）较最低（Q1）的MASH风险显著升高（OR=14.715, FAST≥0.35）。RCS揭示非线性关联（P=0.007），阈值HOMA-IR=16.46，低于时OR=1.230，高于时关联消失。

HOMA-IR与LSM：Q4较Q1的LSM显著更高（β=1.843）。BMI介导34.26%的效应（ACME=0.03, P=0.002）。RCS显示非线性（P=0.045），阈值HOMA-IR=10.17，低于时β=0.276，高于时无显著关联。

HOMA-IR与CAP：Q4较Q1的CAP显著更高（β=20.996）。BMI介导19.62%的效应（ACME=0.24, P=0.002）。RCS显示强非线性（P<0.001），阈值HOMA-IR=13.62，低于时β=2.624，高于时关联不显著。

结论与意义：本研究首次证实HOMA-IR与MASH风险、肝纤维化和脂肪变性存在非线性阈值效应，超出阈值后关联减弱，提示极高IR状态可能伴随其他病理改变削弱其主导作用。肥胖（BMI）部分介导了IR对肝脏损伤的效应，凸显代谢干预的双重靶点。结果支持将HOMA-IR作为MASH早期筛查工具，并为通过改善IR和体重管理降低肝脏疾病进展风险提供了循证依据。未来需纵向研究验证因果关系，并探索器官特异性IR的深层机制。

（注：全文严格依据原文数据，未添加未提及的细节；专业术语如HOMA-IR、MASLD、MASH、LSM、CAP、BMI等均保留原文格式；作者单位及姓名按原文呈现；技术方法简述涵盖核心设计、测量工具和统计方法。）