综述：新发与再发病毒性感染及其眼部表现：聚焦于眼部新生血管

本综述系统探讨了新发与再发病毒（如SARS-CoV-2、HIV、WNV、DENV等）通过直接细胞病变、诱发炎症、调控血管生成因子（如VEGF）及缺氧诱导通路等机制，导致角膜、虹膜、视网膜及脉络膜等眼部新生血管（ONV）的病理过程，为临床诊断与靶向治疗提供了重要理论依据。

　　

严重急性呼吸综合征冠状病毒2

SARS-CoV-2作为引起COVID-19大流行的病原体，虽以呼吸道感染为主，但其通过血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体侵入细胞的特性，使具备该受体分布的眼部组织（如角膜、结膜、视网膜）成为潜在靶点。临床研究报道了SARS-CoV-2相关的多种眼部表现，从结膜炎到更严重的视网膜血管病变。值得注意的是，多个病例系列和观察性研究描述了COVID-19康复者中出现视网膜微血管异常，包括视网膜出血、棉绒斑和血管迂曲，提示可能存在缺血驱动的血管生成反应。此外，有证据表明SARS-CoV-2感染后可引发视网膜静脉阻塞和视网膜动脉阻塞，这些血管事件可能进一步促进视网膜新生血管（RNV）的形成。实验模型显示，SARS-CoV-2的 Spike 蛋白可诱导人视网膜微血管内皮细胞表达促炎细胞因子和血管内皮生长因子（VEGF），这为病毒直接参与ONV的病理过程提供了分子层面的证据。

人类免疫缺陷病毒

在HIV感染者中，尽管高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的应用已显著降低了机会性感染的发生率，但眼部并发症仍然是一个重要的健康问题。HIV相关的视网膜微血管病变（HIVRM）是其特征性表现之一，典型体征包括棉绒斑、视网膜出血和微动脉瘤。其病理生理机制涉及病毒直接感染内皮细胞、免疫复合物沉积引起的微血管损伤以及血液流变学改变。长期的免疫激活和慢性炎症状态可导致促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡被打破，从而诱发视网膜新生血管。此外，HIV感染者中巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的发生率虽已下降，但其引起的视网膜坏死和缺血仍是驱动RNV的强大因素。更为复杂的是，免疫重建炎症综合征（IRIS）在启动HAART后也可能加剧眼部炎症，间接促进ONV。

西尼罗病毒与登革病毒

西尼罗病毒（WNV）和登革病毒（DENV）均属于黄病毒科，以蚊媒传播为主，其眼部并发症正受到越来越多的关注。WNV感染与多灶性脉络膜炎和视网膜血管炎密切相关，这些炎症过程可破坏血-视网膜屏障（BRB），并创造出一个低氧和促炎微环境，从而上调缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和VEGF的表达，最终可能导致脉络膜新生血管（CNV）。同样，DENV感染也与多种眼部表现有关，从结膜下出血到更严重的后节病变，如黄斑出血、视网膜血管渗漏和视网膜分支动脉/静脉阻塞。登革热相关的视力障碍常由黄斑水肿和CNV引起，其机制被认为是病毒触发的免疫和炎症反应导致了血管内皮功能紊乱和血管通透性增加。

眼部新生血管的病理生理机制

血管生成是一个复杂的多步骤过程，由多种细胞类型、细胞因子和生长因子精密调控。在生理状态下，它是基底膜降解、内皮细胞（ECs）激活、增殖和迁移的结果，依赖于促血管生成因子（如VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF）和抗血管生成因子（如色素上皮衍生因子PEDF）之间的精细平衡。然而，在病理条件下，如病毒感染，这种平衡被打破。病毒可通过直接和间接机制驱动ONV。直接机制包括病毒的细胞病变效应直接损伤内皮细胞，或病毒蛋白（如HIV的 Tat 蛋白）作为促血管生成因子直接发挥作用。间接机制则涉及病毒诱导的全身性和局部炎症反应，活化的免疫细胞释放大量炎性细胞因子（如白细胞介素-6 IL-6、肿瘤坏死因子-α TNF-α），这些细胞因子可进一步上调VEGF的表达。此外，病毒感染导致的组织缺血和缺氧能够激活HIF-1α通路，该通路是VEGF转录的关键调控因子。

诊断考量与治疗策略

在病毒感染的背景下诊断ONV是一项独特的挑战，需要高度的怀疑指数和全面的诊断方法。关键在于建立病毒病原体与眼部发现之间的因果关系，并将其与特发性ONV或既往疾病的加重区分开来。临床表现可能模糊不清，因为某些症状（如视力模糊、飞蚊症）可能是ONV和病毒性眼内炎所共有的。详细的病史询问（包括近期或过去的病毒感染史）、全面的眼科检查（包括裂隙灯检查和眼底检查）以及先进的影像学检查（如光学相干断层扫描OCT、 OCT血管成像OCTA、 荧光素血管造影FA）对于评估ONV的存在、位置和活动性至关重要。血清学检测和聚合酶链反应（PCR）分析眼内液有助于确认病原体。治疗策略需要多学科协作，一方面要控制 underlying 的病毒感染（如使用抗逆转录病毒药物或支持性治疗），另一方面要管理ONV本身。抗VEGF疗法（如雷珠单抗、贝伐珠抗）是治疗CNV和RNV的基石，能有效减少血管渗漏和抑制新生血管生长。在炎症反应强烈的情况下，皮质类固醇（局部或全身给药）可作为重要的辅助治疗手段以抑制炎症。对于继发性青光眼等并发症，则需要相应的手术干预。

结论与未来方向

本综述讨论了新发与再发病毒（如SARS-CoV-2、HIV、WNV、DENV）与ONV发生相关的新兴证据。目前认为，应将这些病毒病原体视为ONV的潜在致病因子，尤其对于那些缺乏其他风险因素的患者。未来的研究应致力于阐明病毒特异性分子机制，探索针对特定病毒-宿主相互作用的新型治疗靶点，并开展纵向临床研究以更好地了解病毒感染后ONV的长期自然病程和视力预后。