腺苷A2A受体激动剂通过调控肠系膜淋巴屏障与Treg细胞改善代谢相关脂肪肝病机制研究

本研究揭示腺苷A2A受体（A2AR）激动剂CGS21680通过修复肠系膜淋巴上皮屏障（LYVE1+）、增加调节性T细胞（Treg）数量、促进巨噬细胞M2极化（CD206+），并抑制炎症因子（IL-6/TNFα）释放，从而改善高脂饮食诱导的代谢相关脂肪肝病（MASLD）模型中的脂肪组织炎症和肝纤维化。

　　

Animal model

雄性C57Bl6/J小鼠（购自Jackson Laboratories）在温湿度可控环境（22±2°C）中饲养，接受12小时光暗循环并自由饮水进食。2月龄小鼠分为对照组（正常饲料NC）和MASLD组（高脂高糖饮食HFHS，45%脂肪与30%蔗糖供能，4.85 kcal/g），持续喂养36周。

CGS21680 treatment inhibited hepatic fibrosis of MASLD mice by normalization of hepatic, mesenteric, adipose tissue and splenic A2AR/LYVE1/Treg/M2 marker expression

与对照组相比，HFHS饮食诱导的MASLD小鼠表现为血清甘油三酯、空腹血糖、胰岛素抵抗（HOMA-IR）及肝脏TG水平升高，全身性与肝脏脂肪变性/炎症加剧（血清ALT/IL-6升高、肝脏CD68⁺区域/基因表达增加、M1表型标志物上升而M2（CD206）、Treg表型标志物下降），同时伴随肝脏A2AR和淋巴上皮标志物LYVE1表达降低。

Discussion

脂肪组织周围的淋巴管通透性参与协调脂肪组织的炎症与免疫调控（Kuan EL et al., 2015）。肠系膜脂肪组织（MAT）和内脏脂肪组织（VAT）包裹肠系膜淋巴管，而肠系膜淋巴渗漏与肥胖小鼠的VAT炎症高度相关（Cao E et al., 2021）。通过对饮食诱导肥胖（DIO）小鼠血清、肝脏、肠系膜和脾脏代谢物的综合分析，发现肠系膜与脾脏代谢物组成相似……