铁蛋白与AP205纳米疫苗的免疫特征差异及其对慢性乙型肝炎治疗结局的影响机制研究

本综述系统比较了Ferritin和AP205纳米疫苗平台的免疫特性，揭示AP205凭借内置ssRNA佐剂诱导平衡抗体应答（IgG1/IgG2c）及强效GC-Tfh反应，适用于预防性疫苗；而Ferritin联合CpG佐剂驱动Th1优势应答与树突细胞活化，在慢性HBV治疗中更具潜力。研究为疫苗平台的精准应用提供了免疫学依据。

　　

Highlight

AP205预S1疫苗相比铁蛋白预S1疫苗诱导更高抗体应答

为公平比较AP205与铁蛋白疫苗的抗体反应，我们将预S1（一种在HBV携带小鼠中低耐受性的抗原）展示于这两种纳米颗粒。预S1通过(G₄S)₃连接子融合至铁蛋白N端构建铁蛋白-预S1（附图S1A）。与铁蛋白不同，直接将预S1融合至AP205会影响其组装。因此我们通过将两个AP205亚基串联并在C端融合预S1构建AP205-预S1（附图S1B）。两种纳米颗粒均在HEK293F细胞中表达并纯化（附图S1C-E）。透射电镜显示两者均形成均匀纳米颗粒（附图S1F）。

结论

疫苗免疫学的进步催生了众多有效疫苗平台，助力消灭天花和脊髓灰质炎等流行性疾病。然而，针对SARS-CoV-2等突发传染病、HBV等慢性感染及癌症的有效疫苗研发仍是巨大挑战。传统疫苗模式（包括灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗）常需在安全性与有效性间权衡。

CRediT作者贡献声明

王文军： 评审编辑-方法学-形式分析-数据管理。周晓晓： 原稿撰写-研究实施-形式分析-数据管理。丁继玉： 形式分析-数据管理。郑义源： 方法学。朱明昭： 评审编辑-研究监督-资源整合-资金获取-概念设计。

利益冲突声明

作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

致谢

本研究获国家重点研发计划（2022YFC2304104至W.W.，2019YFA0905903至M.Z.）、国家自然科学基金（82025015至M.Z.，81991493至Q.C.）及北京市科学技术委员会（L232008至M.Z.）资助。