葡萄糖导向CRISPR/Cas9纳米胶囊靶向编辑SNCA基因治疗帕金森病的创新研究

本文报道了一种突破性非侵入式CRISPR/Cas9纳米胶囊递送系统，通过葡萄糖修饰实现血脑屏障（BBB）穿透，特异性编辑α-突触核蛋白（α-Syn）基因（SNCA），有效改善帕金森病（PD）模型小鼠的运动行为并减轻神经炎症，为神经退行性疾病的基因治疗提供了新范式。

　　

CRISPR/Cas9纳米胶囊表征与体外基因敲除评估

CRISPR/Cas9纳米胶囊通过一步原位聚合法制备，方法参照我们前期工作中核糖核蛋白（RNP）复合物的形成策略。与常用的Cas9信使RNA和质粒相比，RNP复合物具有独特优势：无需细胞内转录翻译即可快速启动基因组编辑，且能显著降低脱靶效应、插入突变和免疫反应。

结论

帕金森病是最常见的慢性神经退行性疾病之一，严重影响患者的运动和认知功能。现有治疗手段如左旋多巴、多巴胺受体激动剂和脑深部电刺激仅能缓解症状，无法实现持久的疾病修饰效果。CRISPR/Cas9基因编辑技术已成为变革性治疗手段，其临床成功案例（如治疗镰状细胞贫血的Casgevy）凸显了其潜力。

作者贡献

YZ、DZ和MZ共同构思并设计课题；QY、YS和NG完成实验与数据分析；YL协助PD转基因小鼠的病理学分析；DZ、YS和QY撰写初稿；YZ和MZ参与文稿修订并贡献终版。

CRediT作者贡献声明

Yujing Sang: 审阅编辑-方法学-研究实施

Qingshan Yang: 审阅编辑-初稿撰写-方法学-研究实施

Nan Geng: 审阅编辑-方法学-研究实施

Dongya Zhang: 审阅编辑-课题指导-方法学-资金获取

Yang Liu: 审阅编辑-方法学

Yan Zou: 审阅编辑-课题指导-项目管理-资金获取-概念化

Meng Zheng: [未标注具体贡献]

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究结果的已知竞争性经济利益或个人关系。

致谢

本研究由国家自然科学基金（NSFC 32271463, 52373133）、河南省自然科学基金（242300421089, 232300421044）、河南省高校科技创新团队计划（25IRTSTHN032）、河南省科技研发计划联合基金（优势学科培育）项目（232301420064）、河南省高校重点研究项目共同资助。