综述：神经甾体调节剂在精神疾病中的作用：新兴证据与治疗意义

本综述系统探讨神经甾体（Neurosteroids）作为GABAA受体变构调节剂在抑郁症（如产后抑郁PPD）、焦虑症等精神疾病中的病理机制与治疗潜力。重点分析别孕烯醇酮（Allopregnanolone）等化合物的临床进展，为靶向神经甾体通路的新药研发（如Sage Therapeutics的Zuranolone）提供理论依据。

　　

Funding

本研究由美国国立卫生研究院（NIH）资助（授权号R01MH120313，Deligiannidis）。

Declaration of Competing Interest

Deligiannidis博士担任Sage Therapeutics、Biogen、Brii Biosciences、Gerbera Therapeutics、GH Research、Neurocentria和Reunion Neuroscience的顾问，并作为Feinstein Institutes for Medical Research的首席研究员承担来自Sage Therapeutics、Gerbera Therapeutics、Woebot Health和Premier Healthcare的合同研究。她还获得NIH员工发明特许权使用费。

神经甾体（Neurosteroids）是一类在大脑中合成或从外周循环进入中枢神经系统的甾体分子，能够调节神经递质受体功能，尤其在GABA_A受体中作为变构调节剂发挥作用。近年来，神经甾体在精神疾病领域的治疗潜力备受关注，特别是在抑郁症、焦虑症和相关障碍中。

神经甾体通过增强GABA_A受体介导的抑制性神经传递，发挥快速抗抑郁和抗焦虑作用。别孕烯醇酮（Allopregnanolone）作为内源性神经甾体的代表，在应激反应、情绪调节和神经可塑性中起关键作用。临床前和临床研究证实，神经甾体水平异常与重度抑郁症（MDD）、产后抑郁（PPD）和创伤后应激障碍（PTSD）等疾病密切相关。

针对神经甾体通路的药物研发已成为精神治疗的新方向。例如，Sage Therapeutics开发的Zuranolone（一种口服别孕烯醇酮类似物）在临床试验中显示出快速缓解抑郁症状的潜力，尤其对于PPD患者。此外，神经甾体调节剂还可能通过影响突触可塑性、神经发生和炎症反应等多重机制发挥治疗作用。

尽管神经甾体治疗前景广阔，但其临床应用仍面临挑战，包括个体差异、给药途径和长期安全性等问题。未来研究需进一步明确神经甾体在不同精神疾病中的病理机制，并优化靶向治疗策略。

Funding部分表明该研究受NIH资助，竞争利益声明则揭示了作者与多家生物制药公司的合作关系，反映了该领域的转化医学价值和商业开发活跃度。