褪黑素通过SIRT1介导的LIMK1与CREB通路改善围产期BDE-209暴露对青春期雄性大鼠突触形态可塑性的影响

本研究揭示了围产期BDE-209暴露通过上调miR-34c/miR-134抑制SIRT1，进而破坏LIMK1/cofilin与CREB/BDNF通路，导致突触形态可塑性损伤与记忆缺陷。褪黑素通过激活SIRT1通路有效逆转上述神经毒性，为PBDEs发育神经毒性的干预提供了新靶点。

　　

Highlight

动物实验与处理

成年Sprague-Dawley大鼠（240-280 g）购自长生生物科技有限公司（辽宁，中国，许可证号：SYXK 2019-0007），饲养于恒温（22±2℃）、恒湿（50±5%）环境，12/12小时光暗周期，自由获取食物和水。雌雄以2:1比例交配后，孕鼠从妊娠第15天（GD15）至离乳期间（除分娩日PD0外）通过灌胃暴露于BDE-209（0、30和100 mg/kg）。低剂量30 mg/kg约为...

自发性行为与记忆被褪黑素在围产期BDE-209暴露的年轻大鼠中恢复

围产期暴露于PBDE-47（10 mg/kg）会导致多动和焦虑样行为（Qiu等，2022）。本研究通过旷场实验评估了经或不经褪黑素预处理的BDE-209暴露雄性大鼠的运动和探索行为。适应环境后，五组的总移动距离无显著差异（F_(4,45)=1.082，P=0.377），但BDE-209暴露大鼠在中央区域停留时间较短...

讨论

前额叶皮层在记忆编码和情境检索中的组织作用与海马体同等关键（Eichenbaum，2017）；队列研究表明PFC可能是PBDE暴露的潜在靶点（Sagiv等，2015）。本研究评估了围产期BDE-209暴露后青春期大鼠PFC和海马CA1区的树突结构改变及褪黑素的改善作用。主要新发现包括：miR-34c和miR-134表达...

结论

总之，我们的研究表明发育期BDE-209暴露可导致行为缺陷，归因于树突形态改变（对突触可塑性至关重要）。褪黑素的神经保护机制可能与SIRT1表达（miRNA-34c和miRNA-134的中间靶点）及下游LIMK1和CREB通路相关。本研究为PBDEs的神经毒性提供了潜在预防策略。