C1QBP与PAICS/FAK/c-MYC轴形成正反馈环路驱动肿瘤增殖及靶向治疗新策略

来自国内的研究人员针对C1QBP在肿瘤进展中的机制未知问题，开展了其在胆管癌中通过调控c-MYC/PAICS/FAK轴形成正反馈环路促进增殖的研究，证实C1QBP沉默可抑制肿瘤生长，并开发了新型siRNA递送系统HA gel-siC1QBP，为肿瘤靶向治疗提供新策略。

　　

细胞膜作为细胞系统的边界，在调控细胞代谢、物质运输、信息交流及免疫中起关键作用。补体成分1q亚组分结合蛋白（Complement component 1q subcomponent binding protein, C1QBP）是一种广泛表达的细胞蛋白，虽有多项研究提示其可能在癌症中发挥重要作用，但C1QBP在许多肿瘤进展中的功能和机制仍不明确。通过生物信息学分析发现，C1QBP在多种肿瘤组织中显著过表达，且高表达与患者不良预后密切相关。在胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）中的进一步验证表明，C1QBP是CCA中上调最显著的膜蛋白，参与能量代谢、DNA修复及铂类化疗药物耐受，并与CCA增殖及不良预后强烈相关；沉默C1QBP可显著抑制小鼠CCA生长。机制研究显示，c-MYC能在转录水平上调C1QBP表达，进而影响PAICS/FAK表达并促进CCA生长。有趣的是，C1QBP还通过增加FAK磷酸化调控c-MYC表达，从而形成驱动肿瘤进展的正反馈环路。此外，研究团队开发了一种新型siRNA递送系统——HA gel-siC1QBP，通过将siC1QBP封装于透明质酸-多巴胺水凝胶包被的脂质体中，体内实验证实该系统能提供持久稳定的C1QBP抑制并增强抗肿瘤效果。综上，C1QBP可作为肿瘤预后的生物标志物，而利用HA gel-siC1QBP沉默C1QBP（单独或联合靶向/免疫治疗）是一种有前景的抗肿瘤策略。