胡薄荷酮（Pulegone）通过调控P53/BAX/BCL2通路诱导宫颈癌细胞凋亡及抗增殖作用研究

本研究针对宫颈癌高发病率与死亡率、现有疗法副作用显著等问题，开展了天然单萜类化合物胡薄荷酮（Pulegone）的抗癌机制研究。通过体外实验发现，Pulegone可特异性抑制HeLa、CaSKi和SiHa等宫颈癌细胞增殖，并诱导细胞凋亡，其机制涉及激活P53蛋白、上调BAX表达及下调BCL2水平。该研究为宫颈癌治疗提供了新型天然药物候选策略，具有重要转化潜力。

　　

宫颈癌是全球第四大妇科恶性肿瘤，发病率和死亡率居高不下，尽管手术、放疗和化疗等传统治疗手段已有应用，但其存活率低且副作用显著，亟需开发更安全有效的治疗策略。近年来，天然产物因其多样性、低毒性和丰富的生物活性成为抗癌药物研究的热点。胡薄荷酮（Pulegone）作为一种天然单萜化合物，广泛存在于薄荷属植物中，此前研究已报道其具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种药理活性，但在宫颈癌治疗中的潜力尚未充分挖掘。

本研究旨在评估Pulegone对宫颈癌细胞的抗增殖和促凋亡作用，并深入探讨其分子机制。研究人员采用HeLa、CaSKi、SiHa等宫颈癌细胞系及正常VERO细胞，通过MTT法分析细胞毒性，Annexin V染色、Hoechst 33342染色、免疫细胞化学和Western Blot等技术检测凋亡相关蛋白表达。

实验方法主要包括：

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  细胞培养：使用DMEM高糖培养基培养HeLa、VERO、CaSKi和SiHa细胞；
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  MTT法检测细胞存活率；
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  Annexin V染色定量凋亡细胞；
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  Hoechst 33342染色观察细胞核形态变化；
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  免疫细胞化学检测P53蛋白表达；
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  Western Blot分析BAX和BCL2蛋白水平。

细胞毒性检测

通过MTT实验发现，Pulegone在10μM浓度下处理48小时可显著抑制HeLa、CaSKi和SiHa细胞的增殖，且对正常VERO细胞无明显毒性，显示出其对癌细胞的选择性杀伤作用。

细胞凋亡分析

Annexin V染色结果显示，Pulegone处理组HeLa细胞凋亡率（49.4±2.71%）显著高于阴性对照组（24.55±3.11%）和阳性药物 cisplatin 组（44.65±2.55%）。

细胞核形态观察

Hoechst 33342染色发现，Pulegone处理后的细胞核出现典型凋亡形态，如核碎裂和染色质凝集，进一步证实其促凋亡效应。

P53蛋白表达

免疫细胞化学显示，Pulegone处理组P53蛋白表达显著上调，表明其通过激活这一关键抑癌蛋白诱导凋亡。

BAX与BCL2蛋白调控

Western Blot分析表明，Pulegone处理使促凋亡蛋白BAX表达增加1.5倍，抗凋亡蛋白BCL2表达下降至1/4，从而打破BCL2/BAX平衡，促进细胞凋亡。

本研究结论表明，Pulegone通过调控P53/BAX/BCL2信号通路，有效诱导宫颈癌细胞凋亡并抑制其增殖，且对正常细胞无明显毒性。这一发现不仅为宫颈癌治疗提供了潜在天然药物候选，也为联合传统化疗方案以降低剂量、减少毒副作用提供了新思路。该研究发表于《Scientific Reports》，对未来临床转化及天然产物在肿瘤治疗中的应用具有重要指导意义。