综述：儿童呼吸道合胞病毒被动免疫预防的真实世界数据与临床管理经验

本综述系统梳理了呼吸道合胞病毒（RSV）被动免疫策略的最新进展，重点分析了单克隆抗体（mAb）如帕利珠单抗（Palivizumab）和尼塞韦单抗（Nirsevimab）及孕妇疫苗（RSVpreF）在真实世界中的有效性、安全性及全球应用差异，为发展中国家RSV防控提供实践参考。

　　

1. RSV简介

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致全球5岁以下儿童急性下呼吸道感染（ALRTI）的主要病原体。该病毒通过其表面的F蛋白（融合蛋白）介导宿主细胞膜融合，其中预融合构象（pre-F）含有最有效的中和表位，成为单克隆抗体研发的关键靶点。目前尚无针对RSV的特效抗病毒药物，临床管理以支持治疗为主，因此预防策略尤为重要。

2. 孕妇疫苗接种

RSVpreF疫苗（商品名Abrysvo）是一种靶向RSV pre-F蛋白的双价重组蛋白疫苗，通过胎盘将抗体传递给胎儿，为6月龄内婴儿提供被动保护。美国FDA和欧盟分别于2023年8月和9月批准其用于孕32–36周和24–36周孕妇。真实世界安全性监测显示，其不良事件发生率与安慰剂组相当，早产率（4.1%）处于预期范围内（3.1%-6.1%）。建议在RSV流行季（如美国9月至次年1月）前接种以优化保护效果。

3. 短效帕利珠单抗

帕利珠单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，靶向RSV F蛋白的表位II，半衰期约20天，需每月注射一次。自199年获批以来，其可使高风险婴儿RSV相关住院率降低55%。当前指南推荐用于早产（<29周）、先天性心脏病或慢性肺病患儿。真实世界数据证实其安全性良好，且可降低2-5岁早产儿反复喘息风险。

4. 长效尼塞韦单抗

尼塞韦单抗是靶向pre-F蛋白表位?的全人源化IgG1κ单抗，通过Fc区YTE突变（M252Y/S254T/T256E）延长半衰期至70–100天，单剂注射可提供5个月保护。其三期临床试验显示对RSV相关下呼吸道感染的保护效力达79.5%。2022–2023年陆续在欧盟、美国和中国获批用于婴儿。

4.1 管理经验

美国、法国和西班牙等国将尼塞韦单纳纳入国家免疫规划，覆盖健康婴儿及高风险人群。剂量根据体重划分：<5 kg（50 mg）、≥5 kg（100 mg），高风险幼儿（8–19个月）使用200 mg。建议与常规疫苗共同接种以提高覆盖率。

4.2 真实世界数据

2023–2024流行季监测显示，尼塞韦单抗使美国婴儿住院率降低90%，法国和西班牙分别降低83%和82%-90%。安全性方面，常见不良事件包括上呼吸道感染（6.7%）、发热（1.5%）和中耳炎（3.4%），均属轻中度。

4.3 中低收入国家（LMIC）应用挑战

LMIC引入尼塞韦单抗需解决三大问题：明确RSV季节性以规划接种时间、通过联合谈判降低药品价格、获得世界卫生组织（WHO）推荐以加速审批。中国已批准其作为“生物制品”使用，北京、上海等地正探索将其纳入免疫规划，有望显著减轻医疗负担。

5. 总结与展望

被动免疫已成为全球RSV预防的核心策略。长效单抗尼塞韦单抗和孕妇疫苗的应用显著降低了婴幼儿住院率。未来需加强LMIC的疫苗可及性，并持续监测真实世界效果以优化防控策略。