棕榈酸通过TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路诱导巨噬细胞唾液酸化并促进炎症反应与细胞迁移的机制研究

本研究揭示了高脂饮食通过上调棕榈酸（PA）水平激活巨噬细胞TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路，进而诱导CMAS与ST3Gal-III表达促进唾液酸化（sialylation），驱动M1极化并增强巨噬细胞迁移能力，为代谢性疾病中炎症调控提供了新靶点。

　　

Highlight

Animals and treatments

18只8周龄雄性C57BL/6小鼠（查尔斯河公司）随机分为两组（n=9）：对照组给予基础饲料，高脂组饲喂含40%脂肪、2%胆固醇和20%果糖的西式饮食。所有操作均符合第三军医大学动物中心伦理规范（AMUWEC20203377）。

PA induces a TLR4-mediated inflammatory response in THP-1 macrophages

CCK-8实验表明100μM以下棕榈酸（PA）对THP-1巨噬细胞活性无显著影响（图S2）。Western blot结果显示DMSO溶解的PA显著上调TLR4和TNF-α表达，而BSA包裹的PA未引起明显变化（图S3A-C），提示PA通过TLR4介导的机制诱导炎症反应。

Discussion

既往研究证实饱和脂肪酸（SFAs）与TLR4在慢性低度无菌性炎症中起核心作用。棕榈酸（PA）作为典型代表，可通过激活TLR4及其下游信号通路（如MyD88/TRAF6/NF-κB）触发巨噬细胞炎症反应。本研究创新性发现PA还能通过上调CMAS（胞苷单磷酸N-乙酰神经氨酸合成酶）和ST3Gal-III（ST3 β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸转移酶III）表达，促进唾液酸代谢和巨噬细胞迁移，这一发现为代谢性炎症提供了新的调控视角。

Conclusion

高脂饮食通过增加PA水平，激活巨噬细胞中TLR4/MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路，上调CMAS和ST3Gal-III表达，从而促进M1极化并通过唾液酸化调控增强巨噬细胞迁移能力。该机制揭示了游离脂肪酸（特别是PA）在饮食诱导代谢性疾病中驱动炎症反应和细胞招募的关键作用。